课件：《药理学》中枢系统药物电子讲义.ppt

第19章 镇痛药 缓解疼痛药物：镇痛药、如吗啡；具有解热、抗炎、镇痛作用的药物、如阿司匹林；麻醉药等。 镇痛药：主要作用于CNS，选择性消除或缓解痛觉的药物。包括①阿片受体激动药； ②阿片受体部分激动药； ③其他镇痛药。 吗啡 morphine 吗啡 morphine 化学结构及构效关系： ①菲核； ②N-甲基哌啶环；③A-C氧桥；④醇羟基； 体内过程：胃肠、鼻、肺等吸收；首关消除量大；注射吸收较好。1/3血浆蛋白结合。 吗啡—药理作用 中枢神经系统： ①镇痛(脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质) ②镇静、致欣快euphoria作用(中脑边缘叶、蓝斑) ③呼吸抑制(呼吸中枢) ④镇咳(咳嗽中枢) ⑤缩瞳、改变体温调节点、催吐、内分泌影响； 吗啡—药理作用 平滑肌： ①引起便秘，其原因是平滑肌张力↑肠蠕动↓括约肌张力↑消化液分泌↓中枢抑制； ②胆道平滑肌收缩； ③降低子宫张力，兴奋支气管平滑肌等。 心血管系统：扩张血管，降低血压。其可能机制是①释放组胺(可被抗组胺药对抗) ②激动孤束核阿片受体，抑制交感中枢(可被纳洛酮对抗)。 抑制免疫、扩张皮肤血管。 吗啡—阿片受体 受体亚型 μ δ κ 镇痛 呼吸抑制 瞳孔 胃肠运动 行为精神 身体依赖 脊髓以上 ?? 缩小 减少 欣快?? 镇静?? ?? 脊髓 ?? 缩小 减少 欣快?? 镇静?? ?? 脊髓 ? ? — 不安? 镇静? ? 吗啡 morphine 作用机制:与脑内阿片受体结合,干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。 SP SP SP SP E E E 阿片受体 含脑啡肽 的神经元 感觉 神经元 接受 神经元 冲动 传入 脑内 吗啡—临床应用 镇痛：创伤、手术、烧伤等剧痛；心肌梗塞引起的疼痛。 心源性哮喘：机制 ①扩张血管、降低阻力 ②镇静、消除恐惧 ③降低呼吸中枢对CO2的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。 止泻 阿片酊、复方樟脑酊。 吗啡—不良反应 一般反应：恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、便秘、排尿困难、胆绞痛。 耐受性和依赖性：身体依赖性和精神依赖性；可能机制与受体去敏感、受体内陷、受体下调以及AC激活有关。 吗啡—不良反应 急性中毒：主要表现有①昏迷 ②针尖样瞳孔 ③呼吸高度抑制 ④血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。 急性中毒抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮。 禁忌证：分娩和哺乳妇女止痛；支气管哮喘、肺心病；颅内高压 可待因 codeine 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。 哌替啶 pethidine 度冷丁 dolantin 药理作用：(1).CNS：与吗啡相似，作用较弱; (2). 平滑肌：作用较弱，不引起便秘; (3).不对抗缩宫素的作用; 临床应用：(1).镇痛：取代吗啡；(2).心源性哮喘 (3).麻醉前给药；人工冬眠 。 不良反应 ：与吗啡相似，较轻。 其它镇痛药 美沙酮：吗啡相似，作用较弱；耐受性成瘾性发生慢，戒断症状轻于吗啡。 芬太尼：作用强、快、短，呼吸抑制轻；用于术中镇痛。 二氢埃托啡：国产强镇痛药，吗啡受体激动药，作用短，用于镇痛和戒毒。 喷他佐辛(镇痛新)：吗啡受体部分激动剂；强效镇痛药；成瘾性小。 其它镇痛药 曲马朵：用于中、重度急慢疼痛及外科手术。 布桂嗪(强痛定)：有安定、镇咳作用，不抑制呼吸。有成瘾性。 延胡索乙素 罗通定：无成瘾性。用于慢性持续性钝痛，如胃肠肝胆等内科疾病引起的钝痛、月经痛和分娩痛等。 阿片受体拮抗药 纳洛酮：结构与吗啡似，阿片受体亲和力大，无内在活性；能迅速阻断吗啡的作用，对于成瘾者可迅速诱发出戒断症状。 纳曲酮：生物利用度高、维持时间长。 naloxone morphine 花生四烯酸 膜磷脂 PLA2 皮质激素 LT 中 间 体 COX-1 COX-2 NSAIDs PGE2 PGI2 TXA2 等 ? ? 第20章 解热镇痛抗炎药 共同作用 共同作用机制：抑制前列腺素(PG)合成酶(环加氧酶cyclooxygenase COX)，减少PG的合成。 共同作用：①抗炎作用，抑制COX-2，减少PG合成，抑制某些细胞粘附分子活性表达；②镇痛作用，抑制PG合成，抗知觉作用；③解热作用，抑制中枢体温调节中枢PG合成，阻断细胞因子作用； 常用药物 选择性：非选择性COX抑制剂，选择性的COX-2抑制剂。 化学结构：①水杨酸类：乙酰水杨酸；②苯胺类：对乙酰氨基酚；③砒唑酮类：保泰松；④其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。 阿斯匹林 aspirin 水杨酸类非选择性COX抑制剂 体内过程：口服大部分在小肠吸收，肝药酶代谢，pH值对其体内过程有影响。 药理作用及应用： 解热镇痛抗风湿作用，用于(1).发热 (2).慢性钝痛 (3