课件：15章抗帕金森病药.ppt

临床应用 各类型PD病人,80%症状明显改善，20%可恢复正常运动 特　点 1）轻症好，重症差；年轻好，年老差 2）肌强直和运动障碍好，肌震颤差 3）起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。 仅1%左旋多巴进入CNS →影响生物利用度 外周脱羧形成的多巴胺不能通过血脑屏障 →外周不良反应 L-多巴治疗的缺点： 长期应用→中枢症状 不良反应 进入脑内L-多巴不到用量的1%，在外周形成大量DA （一）早期反应 胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等 机理：直接刺激胃肠道；延髓呕吐中枢D2受体兴奋 　 体位性低血压（30%）、心律失常 机理：DA激动DA、β受体；抑制NA释放 心血管反应: （二）长期反应 不自主异常运动：舞蹈症 机制：DA受体过度兴奋 服用2年以上发生率达90％ 处理：DA受体阻断药“左旋千金藤定碱” “开 - 关现象”： “开”时活动正常或几近正常，“关”时突然出现严重帕金森症状，两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动 机制：脑内DA储存能力下降 处理：心宁美控释剂；DA受体激动药 MAO抑制药；调整用药方法 精神障碍 引起幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦 和情感抑郁等 机制：L-dopa有可能完全失效 处理：改用非经典安定药如氯氮平治疗 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 治疗应用 应用L-dopa治疗的数年内，患者疗效稳定，近乎达到完全改善的程度 长期服药的效果有较大的个体差异。服药6年后，约半数病人失效，只有25％患者仍可获得良好效果 据流行病学调查，与未服L-dopa的PD患者比较，服用者明显延长生命时间，提高生活质量 药物相互作用 （1）VitB6 可增强AADC的作用，降低疗效 （2）吩噻嗪类、丁苯酰类、利舍平可引起药 源性PD，对抗L-dopa的作用 （3）抗抑郁药、非选择性MAO抑制药可加重 L-多巴的外周不良反应 卡比多巴（carbidopa） L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂（包括多巴脱羧酶） 抑制外周脱羧作用 增加疗效，减轻副反应 其作用不受VitB6干扰 卡比多巴＋L-多巴：心宁美 单用无效 不易通过血脑屏障 苄丝肼＋L-多巴：美多巴 A：单独应用L-dopa B：L-dopa与carbidopa合用 用法: carbidopa与levodopa之比1:10合剂：sinemet 司来吉兰： 硝替卡朋： 对肠道MAO-A 无效 选择性MAO-? 抑制剂，降低纹状体内DA降解 增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关现象” 抗氧化剂，保护黑质DA神经元： 司来吉兰＋VitE：DATATOP方案 抑制儿茶酚-邻-甲基转移酶（COMT） 提高纹状体L-dopa及DA 与卡比多巴合用，只抑制外周的COMT 金刚烷胺：多种方式加强DA功能 溴隐亭 阿扑吗啡 利修来得 培高利特 主要激动D2受体； 不良反应多；适用 于不能用左旋多巴治疗的病人 促L-dopa 进入脑循环 其机制可能与阻断兴奋性氨基酸受体有关 增加DA合成、释放；减少DA再摄取 （2） 降低中枢ACh的作用 在L-dopa问世前的一个多世纪时期，抗胆碱药一直是治疗PD最有效的药物。目前抗胆碱药已经降为次要位置 阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴 抗胆碱药对轻症患者或L-dopa治疗无效的患者仍然非常有效 抗胆碱药与L-dopa合用，可使半数以上的患者得到进一步改善 抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效 苯海索 Benzhexol （安坦） 口服易从胃肠道吸收 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用 抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差 不良反应与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 一般用于不能接受L-dopa或DA受体激动药及抗精神失常药所致PD病人 苯扎托品 Benzatropine（苄托品） 作用近似阿托品，具有抗胆碱作用 有抗组胺和局部麻醉作用 对大脑皮质运动有抑制作用 用于治疗PD和药物引起的PD症状 外周副反应轻 左旋多巴使用“细水长流，不求全效”原则： 3-5年内疗效显著，可维持7-8年；其后作用减弱至消失 不能阻止病情发展 长期应用，特别剂量过大时，脑内DA升高，在MAO-?催化 下产生大量自由基，加重神经元变性：是本品久用后疗效渐 减的促成因素之一 运动障碍症状不明显者一般不用 PD治疗新思路： 氧化应激-自由基学说: 抗氧化治疗 采用MA