基于细胞色素P4503A和P-糖蛋白调节交叠性评述药物相互-NSFC.PDFVIP

· · 综 述 基于细胞色素P450 3A 和P- 糖蛋白调节交叠性评述药 物相互作用及相关机制 1，2 1* 1* ， ， (1. ， 100 193 ;2. ， 075000) 何雪辉 杨志宏 孙晓波 中国医学科学院药用植物研究所 北京 河北北方学院 河北张家口 : P450 3A P- ， 摘要 目的 系统的梳理和综述基于细胞色素 和 糖蛋白的调节交叠性引发的药物相互作用及机制的相关研究 为 此方面的深入研究工作提供参考。 ， 、 。 方法 以国内外研究文献为基础 对资料进行分析 归纳和总结 结果与结论 细胞色素 P450 3A ;P- ATP 。 P450 3A 是一类重要的药物代谢酶亚族 糖蛋白是 结合盒类外排转运载体超家族的重要成员 发现细胞色素 P- ， 和 糖蛋白二者调控具有交叠性是近年来药物代谢动力学领域较有突破性的研究成果 核受体调控途径可能是产生调节交 叠性的重要原因之一。 ， P450 3A P- 、 因此 诠释细胞色素 和 糖蛋白调节交叠性的分子机制对新药研发 药物靶标寻找和临床合 理用药具有十分重要的意义。 : P450 3A ;P- ; ; ; 关键词 细胞色素 糖蛋白 调节交叠性 核受体 药物相互作用 doi :10. 11669 / cpj. 2013. 09. 001 中图分类号:R969. 2 文献标志码:A 文章编号:1001 － 2494 (2013)09 － 0657 － 06 P450 3A (cytochrome P450 3A ，CYP3A) CYP3A CYP450 ， 细胞色素 是体内 亚家族是一类重要的 同工酶 由定位在 ， ;P- (P- 7 q21. 3-22. 1 ［2］。 CYP3A 重要的Ⅰ相代谢酶 参与内外源性化合物的代谢 糖蛋白 人类 号染色体 的基因编码 已知 亚 glycoprotein ，P-gp) ， 家族在体内分布广泛， ， ， 是一种能量依赖性外排转运蛋白 在药物 主要表达在肝脏 其次是小肠 在其他 、 、 。 、 、 、 (blood brain barrier ， 的吸收 分布 代谢和排泄过程中发挥重要作用 已知一些