课件：AMI的药物治疗.ppt

【他汀类】 代 表 药 物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 洛伐他汀(lovastatin) 血脂康 10-80mg/d, 每晚顿服 辛伐他汀(simvastatin) 舒降之 5-80mg/d , 每晚顿服 普伐他汀(pravastatin) 普拉固美百乐镇 10-40mg/d, 每晚顿服。 氟伐他汀(fluvastatin) 来适可 20-80mg/d, 每晚顿服 阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 10-80mg/d, 每日一次 【他汀类】 降脂机制：增加脂蛋白脂酶， 抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 羟甲基戊二酸单酰辅酶A（ HMG-CoA ）还原酶使HMG-CoA转变成甲基二羟戊酸（MCV），是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构中的开放酸部分，与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用。从而减少胆固醇的生成。 肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明， HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。 HMG-CoA Atorvastatin 【他汀类】 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA MCV 鲨烯 HMG-CoA还原酶 胆固醇 STATINS 【他汀类】 【他汀类】 【治疗目标】 LDL-C↓↓↓,TG ↓↓; HDL-C ↑ (?) 【适应症】高胆固醇血症（FH, FCH) 【副反应】胃肠道，皮疹，肌痛，疲劳，头痛，CK升高，ALT升高， AST升高 【药物相互作用】环胞菌素，贝特类，烟酸，红霉素 【联合用药】树脂，丙丁酚，(贝特类?)，(烟酸?) 【临床研究】FATS, MARS, CCAIT, PLAC II, PLAC I, MAAS,  REGRESS,4S, KAPS, WOSCOPS, CARE, LCAS 国外医学 药学分册 2003，30（3） 国外医学 药学分册 2003，30（3） 抑制炎症反应 稳定冠状动脉粥样硬化斑块 抗血栓形成 改善血管内皮细胞舒张功能 抑制平滑肌细胞增殖 他汀类调脂以外的作用 抑制炎症反应 炎症过程参与动脉粥样硬化斑块的形成 他汀类药物可减少由于氧化LDL引起的巨噬细胞增殖,并可通过多渠道阻止淋巴细胞和其他单核细胞的增生. 稳定冠状动脉粥样硬化斑块 脂质的沉积,巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多,胶原纤维和平滑肌细胞减少,基质金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)增加是动脉粥样硬化斑块不稳定的内在特征.。 他汀可促进粥样硬化斑块内组织型金属蛋白酶(MMP)抑制剂-Ｉ的产生,增加胶原物质的形成,同时显著减少氧化的脂质、ＭＭＰ 2,从而稳定动脉粥样硬化斑块。 抗血栓形成 通过抑制人体巨噬细胞组织因子的表达，抑制外源性凝血过程； 通过上调内皮源性一氧化氮合成酶(ｅＮＯＳ)的作用而减少血小板的聚集； 通过诱导纤容酶原活化酶抑制剂 1的生成，调节内皮细胞纤维蛋白溶解因子的表达，抑制血栓形成。 改善血管内皮细胞舒张功能 他汀类药物可以增加一氧化氮合成酶的表达和活性，增加ｅＮＯＳｍＲＮＡ的稳定性，减少氧化修饰低密度脂蛋白对ｅＮＯＳ的负向调节； 他汀类药物还可通过抑制Ｌ 羟甲戊酸(ＭＶＡ)(主要的胆固醇前体)的生物合成而使内皮细胞产生更多的ＮＯ。 抑制平滑肌细胞增殖 研究发现，他汀类药物能显著抑制培养的血管平滑肌细胞在基础和刺激状态下的迁移和增殖，其机制与抑制 ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶，使ＭＶＡ衍生物的产生减少有关。 醛固酮受体拮抗剂在AMI中应用 ＥＰＨＥＳＵＳ临床试验（6600例患者，2003）结论： 急性心肌梗死患者应用醛固酮受体拮抗剂可显著降低心血管死亡和住院联合心血管事件。 New Eng J Med, 2003 348(14) 作用机理 减轻心肌间质纤维化，改善心肌顺应性 改进心室传导的同步性，改善心脏功能 增加细胞内钾离子浓度，防止恶性心律失常发生 提高副交感神经活性，降低循环儿茶酚胺浓度 常用药物 eplerenone 用法：25-50mg/天 口服 螺内酯 用法：20mg/天 口服 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * Anatomy of Plaque Disruption Atherosclerotic plaque rup