骆驼蓬总碱注射用壳聚糖纳米粒制备工艺研究-药剂学专业毕业论文.docxVIP

中英文缩略词对照表 英文缩写 英文全名 中文译名 NP Nanosphere s 纳米粒 CS chitosan 壳聚糖 TPP tripolyphosphate 三聚磷酸钠 AD Alzheimer’s disease 老年痴呆 SOD superoxide dismutase 超氧化物歧化酶 BBB blood-brain barrier 血脑屏障 论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同 工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅， 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光 盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总库》或其他 同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 新疆医科大学硕士学位论文 新疆医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 前 言 骆驼蓬子为骆驼蓬属（Peganum）蒺藜科（Zygophyllaceae）多年生草本植物， 全世界共 6 种，我国有 3 种，即骆驼蒿、骆驼蓬和多裂骆驼蓬。骆驼蓬属植物在我 国作为民间药或民族药使用已有很长的历史，资源丰富、蕴藏量大[1-6]。根据《卫生 部药品标准维吾尔药分册》记载[7]：骆驼蓬子具有坚固筋脉，助阳暖阴，清除粘稠体 液，消散寒湿之气的功能，用于筋脉软弱，关节骨痛，外阴冰凉，阳弱尿少，咳嗽 痰多，偏瘫健忘，神昏头痛，月经不调。骆驼蓬全草含有生物碱、甾体、黄酮、蒽 醌、氨基酸等成分[8]。其中生物碱种类最多，其含量在植株中分布依次为种子根 种壳茎叶。总碱主要成分为骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱[9]。本文确定了骆驼蓬总碱 （含量为 89%）的提取精制工艺，为骆驼蓬总碱的进一步应用奠定了试验基础。 骆驼蓬总碱药理作用十分广泛,包括中枢神经系统、心血管系统作用、对肌肉作 用、对呼吸系统的作用、对免疫系统作用、辐射防护作用、光敏作用、抗包虫作用、 抗肿瘤作用、抗炎镇痛止痒作用、抗银屑病作用。80年代后，我国学者首次报道了 骆驼蓬总碱及骆驼蓬生物碱单体具有明确的抗肿瘤作用,使该植物及其中的有效成 分的研究受到我国学者的重视。在关注骆驼蓬生物碱抗肿瘤活性的同时人们也发现 骆驼蓬生物碱对动物中枢神经系统有十分广泛的影响。早在维吾尔医学著作《药物 之园》中就有取适量骆驼蓬种子，研末，取适量用开水冲服，可治疗健忘的记载。 国外19世纪也有将骆驼蓬籽生物碱用于治疗帕金森病和老年性痴呆症的临床报道 [10]。Moura等[11]的研究发现，?-咔啉类生物碱能够改善物体识别模型小鼠的记忆，去 氢骆驼蓬碱和哈尔醇能够增强小鼠的短时记忆，而骆驼蓬碱能同时增强小鼠的短时 记忆和长期记忆。?-咔啉类生物碱能够拮抗由多巴胺和谷氨酸引起的神经兴奋性毒性 [12]。Lee等[13]发现?-咔啉类化合物单独使用并没有产生明显的细胞毒性，而能够减少 由多巴胺诱导的线粒体损伤和PC12细胞的死亡，并具有抑制由MPTP和MPP+导致的 小鼠大脑线粒体损伤。此作用是通过清除活性氧簇的活性和抑制单胺氧化酶（MAO） 的活性及巯基的氧化来实现的。Moura等[14]采用过氧化氢及百草枯（paraquat）诱导 酿酒酵母细胞产生氧化性损伤，并评价5种?-咔啉类生物碱的抗氧化活性。结果发现， 哈尔醇、去氢骆驼蓬碱、骆驼蓬碱、去甲骆驼蓬碱、哈尔满碱在25~100mg/l浓度范围 内都具有剂量依赖性的抗氧化活性。其中骆驼蓬碱、去甲骆驼蓬碱、哈尔满碱的抗 氧化能力更强，它们的抗氧化活性主要体现在对羟自由基的清除能力，而哈尔满碱、 去氢骆驼蓬碱、哈尔醇在浓度高于150mg/l时会降低细胞的活性。Splettstoesser等[12] 采用标准的全细胞膜片钳方法观察了骆驼蓬碱和