第三十七章章节人工合成抗菌药资料.pptVIP

药物发展史 第一代 萘啶酸 G- 尿路感染 第二代 吡哌酸 G-↑、铜绿 尿路感染 耐药 第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin ) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 二、药理共同特性（广谱— G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等） 1.抗菌谱广； 2.对G-杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用； 3.对G+菌如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用； 4.某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用 三、抗菌作用机制 1.抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌 氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影响较小 2.抑制拓扑异构酶Ⅳ，干扰DNA复制。 3.DNA错误复制，产生新酶，抑制RNA、蛋白质，抗菌后效应 四、耐药机制： 1.细菌DNA回旋酶的改变 gyrA基因突变→药物与靶位亲合力下降（与细菌高浓度耐药有关） 2.细胞外膜膜孔蛋白基因失活，对药物通透性下降（与低浓度耐药有关）。 3.细菌体内药物泵出作用被激活。 五、临床应用 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选。 2.肠道感染与伤寒 志贺菌引起的菌痢和中毒性菌痢 3.呼吸道感染 左氧氟沙星 首选治疗青霉素 莫 西 沙星 + 万古霉素→高度耐药的肺炎 加 替 沙星 链球菌感染 4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。 六、不良反应 1.胃肠道反应 2.CNS毒性 不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 药物进入中枢阻断γ-氨基丁酸（GABA）并与其受体结合。 3.皮肤反应及光敏性皮炎 4.对幼年动物可引起软骨组织损害。 故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。 5.其它 关节炎、肌肉痉挛等 七、药物相互作用 1.与含金属离子的药物络合，影响吸收 2.与内酰氨类协同，与万古霉素、利福平拮抗 3.依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 4.非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 八、常用药物特点 1.诺氟沙星 (norfloxacin，氟哌酸) 用于泌尿系统感染较好，亦可用于肠道、呼吸道、皮肤及软组织感染 2.环丙沙星(ciprofloxacin) 谱广、抗菌活性强、不易耐药 用于耐药G-杆菌所致呼吸道、泌尿生殖道、消化道等感染 光敏反应，局部血管刺激，跟踺炎，跟踺断裂 3.氧氟沙星(ofloxacin) 1）生物利用度高、脑脊液中浓度高、尿中原形排出量高、作用时间长 2）作用强，抗菌谱广，对G+、G-、铜绿、结核分枝杆菌均有效 3）用于敏感菌所致的各种感染（呼吸道、泌尿道、胆道、败血症等及作为二线药物治疗结核病（与其他抗结核药无交叉耐药） 4）轻度CNS毒性反应、氨基转移酶升高。 5）左氧氟沙星为其左旋光学异构体，抗菌活性更强 4.洛美沙星(lomefloxacin) 5.培氟沙星(pefloxacin) 6.氟罗沙星(fleroxacin) 7.司氟沙星(sparfloxacin) 在氟喹诺酮类药物中其抗结核分枝杆菌的活性最强 8.莫西沙星(moxifloxacin) 谱广，对G- 、G+、结核分枝杆菌用于耐药菌株感染，有光敏反应 第二节 磺胺类药物（sulfonamides） 一、药物发展史 最早用于治疗全身性感染的人工合成抗菌药，属广谱抑菌药。曾广泛应用于临床。近年来，由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，细菌对磺胺的耐药性及药物的不良反应，临床应用明显减少。 独特优点： 1.对某些感染性疾病疗效好（流脑、鼠疫） 2.使用方便、性质稳定