课件：执业药师药理三课.ppt

【临床作用】 1.糖尿病：各型糖尿病，I型唯一有效药物。还用于重症I型或胰岛素功能基本丧失的I型糖尿病；饮食控制或口服降糖药无效的2型糖尿病；各种急性或严重并发症（酮症、非酮症高渗昏迷）的糖尿病；合并重度感染、高热、妊娠、创伤、手术、消化性疾病、肾病、急性心梗的糖尿病。 2. 高钾血症：葡糖糖进入细胞将K+带进细胞。 3. 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾静滴，促进K+进入细胞，用于心梗早期，预防心肌病变的心律失常，减少死亡。 【不良反应】 1.低血糖反应：最常见、最严重，剂量过大、进食太少、运动过多所致。轻者进食或饮糖水，重者静注50%葡萄糖。需将低血糖昏迷和酮症昏迷区别。 2.变态反应：荨麻疹、过敏性紫癜、极个别发生过敏性休克。轻者抗组胺药，重者糖皮质激素治疗 3.胰岛素抵抗：急性耐受机体应激所致；慢性可能由于胰岛素抗体产生或受体数目减少及葡萄糖转运异常。 4. 脂肪萎缩与肥厚，需转部位注射。 5.其他：老年患者腹部肥胖、体重增加，钠水潴留等。 第二节 口服降糖药 一、磺酰脲类 第一代：甲苯磺酰尿、氯磺丙脲，已不用。 第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齐特 【药理作用与机制】 1.降血糖作用：降低正常人、胰岛功能尚存患者有效，I型或严重患者无效。机制有①刺激胰岛素释放，结合?细胞表面磺酰脲受体，阻滞ATP敏感的K+通道，引起除极；电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流，引起胰岛素释放。②增加胰岛素与靶组织受体的结合能力。 2.对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲有抗利尿作用，不降低肾小球滤过率，促进ADH分泌和增强其作用，可用于尿崩症。 3.对凝血功能影响：抑制血小板黏附和凝血酶的合成，恢复纤溶酶活性，降低微血管对血管活性胺的敏感性。 【临床应用】单用饮食控制无效的II型糖尿病，减少胰岛素用量；氯磺丙脲用于尿崩症。 【不良反应】胃肠不适、恶心、腹痛腹泻等；少数患者黄疸、肝功能损害、粒细胞减少。严重者持久性低血糖。肝肾功能不全、孕妇对磺胺类过敏者禁用。 二、双胍类：常用二甲双胍 【药理作用】抑制肠壁吸收，增加组织摄取和无氧酵解葡萄糖，抑制肝糖原异生，拮抗胰高血糖素释放，提高胰岛素作用。单独应用和与磺酰脲类合用可增加胰岛素敏感性而不增加体重，降低糖尿病相关的血管并发症危险。 【临床应用】轻症2型糖尿病患者，尤其肥胖及单用饮食控制无效患者首选药；胰岛素抵抗、磺酰脲治疗失败者。 三、?-葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖 【临床应用】竞争性抑制?-葡萄糖苷酶，抑制低聚糖分解，减少吸收，各型糖尿病。 【不良反应】不良反应肠道多气，应增加碳水化合物比例，限制单糖摄入。 五、胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮等 【药理作用】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖：提高细胞对葡萄糖利用，明显降低空腹血糖和C肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有降低作用；糖化血红蛋白明显降低；与磺酰脲类和二甲双胍类合用降低胰岛素抵抗。 2.改善脂肪代谢紊乱：降低2型糖尿病患者TG，增加TC和HDL-C的水平，降低LDL3含量，增强LDL对氧化修饰的抵抗能力。 3.防治2型糖尿病血管并发症：抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化；延缓蛋白尿发生，肾小球病理改变减轻。 4.改善胰岛?细胞功能：增加胰岛面积、密度和胰岛素含量，减少?细胞死亡。 【作用机制】激活PPAR-?(过氧化物增殖体受体?) (1)活化受体与几种核蛋白组成杂化复合物，脂肪细胞分化为大量消脂肪细胞，增加含量，提高胰岛素敏感性，同时脂肪细胞上葡萄糖转运蛋白GLUT-4表达增加。 (2)增强胰岛素信号传：逆转或抑制高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用、促进胰岛素受体底物-1(IRS-1)磷酸化；促进胰岛素受体表达。 (3)降低脂肪细胞瘦素leptin、IL-6、TNF-?表达，后者感扰胰岛素受体磷酸化和增强去磷酸化。 (4)升高脂联素水平，改善?细胞功能。 (5)增加外周组织GLUT-1、4的转录和蛋白合成。 (6)抑制VEGF介导的血管增生，降低血管并发症。 【临床应用】治疗其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病，尤其胰岛素抵抗者。 吡格列酮：增强肝细胞、骨骼肌对胰岛素敏感性，降低血浆胆固醇水平并改善脂蛋白比例。用于NIDDM，使高血糖、高血胰岛素及血浆高三酰甘油得到明显改善，显著提高胰岛素敏感性。 罗格列酮：迄今为止最有效PPAR-?激动剂，其马来酸盐单独应用或与其他药物联合应用治疗。可有缺血性心血管病风险。 【A型题】 1.磺酰脲类降糖药的作用机制是 A．加速胰岛素合成 B．抑制胰岛素降解 C．提高胰岛β细胞功能 D．刺激胰岛β细胞释放胰岛素 E．促进胰岛素与受体结合 参考答案：D 2. 双胍类药物治疗糖尿病的机制是 A．增强胰岛素的作用 B．促进组织摄取葡萄糖等 C．刺激内