课件：化疗相关性呕吐CINV研究进展.pptVIP

迟发性呕吐处理的几点共识 高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效 第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45%) 地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松≈地塞米松单药 阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR 68%) 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明 沙利度胺预防化疗诱导的延迟性恶心呕吐 —Ⅱ期随机单中心交叉对照研究刘云鹏，张敬东，滕月娥，张凌云，于萍，金波，赵明芳，石晶，刘世州，宋娜，李智中国医科大学附属第一医院肿瘤内科 方法： 43例患者入组，41例可评价（95%） A组: 雷莫司琼0.3mg及地塞米松 10mg化疗前30分静注； B组：A 组止吐方案+反应停 150mg日二次口服，化疗第1至5天和B-A组（化疗第一周期止吐方案为B组，第二周期为A 组） 特征 治疗组 对照组 P值 延迟性恶心的完全缓解率（第2至5天，无恶心事件） 48.7% 17.1% p=0.002 延迟性呕吐的完全缓解率（第2至5天，无呕吐事件，无解救治疗） 78.0% 56.1% p=0.034 结 果 预期性呕吐的预防 各类止吐药疗效均不理想 关键在于预防 在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少呕吐发生 行为干预疗法 放松/系统脱敏疗法 音乐 催眠/诱导联想 针灸 抗焦虑和镇静 Alprazolam (阿普唑仑) ： 0.5-2mg 口服，tid，从治疗前一天晚上开始 Lorazepam (氯普唑仑)： 0.5-2mg 口服，治疗前一 天晚上和治疗当天早上 多日化疗止吐原则 推荐总原则(2B级推荐) 对于持续3天的化疗而言，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂 在持续多天的化疗中，重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的：增加剂量没有明显增加不良反应持续时间和程度（基于既往II期临床曾使用90μg/kg(30倍FDA批准的上市剂量)的剂量以及3个III期临床使用0.75mg的剂量）。 高度致吐反应 延迟性恶心呕吐 d1前1h口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+DEX d 2-3给予阿瑞吡坦80mg/d+DEX 阿瑞吡坦 MASCC 止吐指南(2008.3)多日顺铂化疗止吐推荐 帕洛诺司琼（0.25mg iv d1,3,5）+地塞米松 (推荐级别：MASCC:High ASCO:A) MASCC:肿瘤支持多国协作组织 CINV整体防治原则 重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予 对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期均给予止吐关注。 采用最大生物学效应的最小剂量 根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方案 要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况： 肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐 重视止吐药物的副作用，考虑特殊止吐药物的毒性 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 恶心呕吐反应的发生机制 恶心呕吐反应的发生机制异常复杂，至今仍未彻底阐明。目前一般认为CINV主要通过以下途径引起： 其一是药物等刺激胃肠道，尤其是嗜铬细胞释放神经递质5-HT，5-HT与相应受体结合产生的神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐； 其二是药物等及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐； 其三是感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。 5-HT3受体拮抗剂通过高选择性阻断位于中枢神经系统催吐化学感受区和胃肠道上端传入迷走神经上的5-HT3受体来控制呕吐的发生。 * CINV的类型 急性呕吐： 用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。 迟发性呕吐: 用药后24小时后出现，例如：DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。 预期性呕吐: 属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。发生率18%-57%，常以恶心为主，年轻人发生率高于老年人。 突破性呕吐: 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。 难治性呕吐：指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。 上世纪90年代，5-羟色胺受体拮抗剂（5-HT3 RAS）的使用改善了由中度和高度致吐化疗所引起的急