课件：抗感染药物引起的血液系统损害及防治.pptVIP

直接损伤RBC膜 二性霉素B具有亲脂性，与RBC膜脂质结合，使RBC膜对钠离子通透性增加，在个别患者引起溶血 其它 利巴韦林 1988年至2006年5月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共1315例，其中溶血性贫血有11例 在口服治疗后最初1-2周内出现Hb下降、RBC下降、WBC下降 机制不清 建议严重贫血患者慎用利巴韦林，治疗前后及治疗中应监测Hb，有地中海贫血、镰刀细胞贫血患者不推荐使用利巴韦林 Johnson等人回顾性研究了近20年间发生的药物性溶血性贫血和药物之间的相关性，在71例患者中发现了针对23种药物的73种药物依赖型抗体 Johnson ST, et al. Transfusion. 2007 47(4):697-702 其它：奎宁、左氧氟沙星及其它一些非抗感染药 溶血性贫血 白细胞减少和粒细胞缺乏 血小板减少 凝血异常 造血功能衰竭 免疫性 非免疫性 机制 药物作为半抗原与WBC膜蛋白结合形成完全抗原，产生引起粒细胞凝集的抗体IgG或IgM 长期或大剂量用药进而干扰了细胞蛋白质合成和细胞复制 发病与持续时间 服药时间短就可发生 常在用药数天或数周后发生 治疗 停用相关药物，或（和）同时联用升白细胞药物 药物 氯霉素、大剂量青霉素、氨苄青霉素、新生霉素、二性霉素B、头孢菌素类、磺胺、链霉素、异烟肼、利福平、抗病毒药、米帕林、奎宁、扑疟喹啉、伯氨喹啉和乙胺嘧啶等 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 药物相关的粒细胞缺乏占12%，其中相关的抗感染药有 类别 药物 抗生素 青霉素类 头孢菌素类 磺胺药 大环内酯类 四环素 抗结核药 异烟肼 抗疟药 阿莫地喹、甲氟喹 IAAAS （the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study）结果1： 少部分粒细胞缺乏患者可能会出现药物相关或感染导致的急性造血功能停滞（AHA） 1 Kaufman DW, et al. The drug etiology of agranulocytosis and aplastic anemia: the International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study. New York: Oxford University Press, 1991 溶血性贫血 白细胞减少和粒细胞缺乏 血小板减少 凝血异常 造血功能衰竭 机制 药物具有特定结构 形成药物（或代谢物）-血小板糖蛋白（ GPIIb/IIIa或GPIb-V-IX）-IgG三分子复合体 IgG抗体介导 George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158 H：血小板抗原表位疏水区 CDR：互补决定区 Hoffman R, et al. Hematology: basic principles and practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2008 Mechanism of drug-induced immune thrombocytopenia 临床表现 典型者于用药后的1-2周甚至更长时间出现血小板减少，严重者 20×109/L。 出血表现，有时伴随过敏的全身症状（发热、寒战、皮疹） 免疫性血小板减少仅发生于药物存在的情况下 停药后随着抗体的清除，血小板会逐渐上升 部分恢复慢者可能是因为体内产生了不依赖于药物的血小板自身IgG抗体 诊断 George JN, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 153-158 能引起免疫性血小板减少的抗感染药物 类别 药物 青霉素类 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 阿帕西林 甲氧西林 美洛西林 哌拉西林 头孢菌素类 头孢他定 头孢孟多 头孢替坦 头孢唑肟 头孢三嗪 头孢噻吩 头孢哌酮 磺胺类 磺胺甲基异噁唑 磺胺异噁唑 磺胺甲氧嗪 抗真菌药 氟康唑 抗结核药 利福平 抗寄生虫药 奎宁 睇波芬 葡萄糖酸锑钠 苏拉明 喷他眯 其它 替考拉宁 万古霉素 利奈唑胺 克拉霉素 阿奇霉素 庆大霉素 环丙沙星 夫西地酸 萘啶酸 诊断： 体外实验敏感性不高 标记有免疫球蛋白的特异性探针、血小板糖蛋白捕获技术等敏感性不高 有些抗体是由药物代谢物而非药物本身引起 往往在无意中再次用药时诊断 治疗 停用可疑药物 如果临床必须用药，则要选择与原药免疫原性无交叉反应的