课件：五止吐药.pptVIP

第二节 止吐药(antiemetics) 阿瑞匹坦 aprepitant 化学名:5-[2（R）-[1（R）-[3，5-二（三氟甲基）苯基]乙氧基]-3（S）-（4-氟苯基）吗啉-4-基甲基]-3，4-二氢-2H-1，2，4-三唑-3-酮 （5-[2（R）-[1（R）-[3，5-bis（trifluoromethyl）phenyl]ethoxy]-3（S）-（4-fluorophenyl）morpholin-4-ylmethyl]-3，4-dihydro-2H-1，2，4-triazol-3-one） 第二节 止吐药(antiemetics) 阿瑞匹坦口服生物利用度较高，可达60%～65%。主要在肝脏经CYP3A4代谢，少部分是由CYP1A2和CYP2C19代谢。代谢时首先发生zaozi002嗪环氮原子的脱烷基化反应，进而zaozi002嗪环被氧化为5位酮基代谢物。 阿瑞匹坦是CYP3A4的中度抑制剂，会增加经CYP3A4代谢药物的血药浓度，不能与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等合用；与抗肿瘤药多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱、长春新碱等并用要注意。 阿瑞匹坦是CYP2C9的诱导剂，会导致一些经此酶代谢的药物血药浓度降低，如雌激素、华法林、甲苯磺丁脲、帕罗西汀等。 第二节 止吐药(antiemetics) 福沙吡坦（fosaprepitant） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 * 第二节　止吐药 　Antiemtic * 呕吐 人体的本能 将食入胃内的有害物质排除，保护人体 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症 * 呕吐的对症治疗 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗 * 呕吐反射环 多种神经递质影响 第二节 止吐药(antiemetics) 根据受体选择性的分类： 1.多巴胺受体拮抗剂 2.乙酰胆碱受体拮抗剂 3.组胺H1受体拮抗剂 4.5-HT3受体拮抗剂 5.神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂。 * 5-HT3受体拮抗剂 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射 * 其它止吐药 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 在体内的分布广泛 生理作用较复杂 许多这些受体的药物兼有其它用途 氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习 甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍 具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱 第二节 止吐药(antiemetics) 昂丹司琼 格拉司琼 帕洛司琼 ondansetro granisetron palonosetron 第二节 止吐药(antiemetics) 托烷司琼 阿洛司琼 阿扎司琼 tropisetron alosetron azasetron 昂丹司琼 ondansetron 化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1-基） 甲基]-4（1H）-咔唑酮 9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one） 昂丹司琼的咔唑环上3位碳具有手性，其R 构型的活性较大，临床上使用外消旋体。 第二节 止吐药(antiemetics) 昂丹司琼的代谢：口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%，半衰期约为3h。主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出。尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。 昂丹司琼的合成 * 应用 对抗呕吐 癌症化学治疗和放射治疗引起的 手术后的 现已在世界各国得到广泛应用 * 发现 在近代生理生化研究基础上得到的一类优秀止吐药中的代表 九十年代初上市 具有高强度，高选择性的5-HT3受体拮抗剂 * 5-HT3受体 5-羟基色胺（5-HT）具有多种生理功能 神经递质 自身活性物质 3个亚型 选择性激动剂和拮抗剂的不同 受体-配基亲和力 受体的化学结构（受体蛋白的氨基酸序列） 细胞内转导机制 * 早年的研究 七十年代初，无意发现高剂量的Metoclopramine可对抗顺铂引起的动物犬，雪貂的呕吐 Metoc