课件：临床应用的抗高血压药.ppt

【机制】 1.竞争性抑制血管紧张素转化酶活性,使血管紧张素Ⅰ生成血管紧张素Ⅱ(缩管)↓。 2.因为ACE与激肽酶Ⅱ为同一酶，故它也能减少缓激肽（扩管）降解。 3.抑制交感神经递质的释放 AgⅡ↓→去甲肾上腺素释放↓。 4.由于血管紧张素减少，循环中的醛固酮也相应↓，因而有一定排钠保钾作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 5.长期用药能抑制局部组织（肾脏、血管壁及脑）内的ACE，除阻碍AngⅠ转化为AngⅡ外，同时缓激肽的降解↓ ，使血中缓激肽的浓度↑，作用于内皮的B2-受体而引起血管内皮细胞释放NO、并使PGI2合成↑，而使血管舒张 【临床应用】 对绝大多数轻、中度高血压有效，特别对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳 【不良反应】 每日总量小于37.5 mg很少发生严重不良反应 1. 出现频繁的干咳，发生率为15%～30％其作用机制可能与缓激肽、P物质或前列腺素等在肺内的积聚有关 2.皮疹呈斑丘疹样，发生率13～14%。亦见味觉异常或丧失，停药后即可恢复。 3.禁用于双侧肾动脉狭窄患者，因肾动脉狭窄患者依靠AngⅡ收缩肾出球小动脉而保持肾小球的滤过率。卡托普利抑制AngⅡ的产生，取消了这一适应性自动调节机制，可致肾功能衰竭 4.补钾或与保钾利尿剂并用时应注意血清钾的升高 血管紧张素Ⅱ(AⅡ)受体拮抗剂 氯沙坦 (Losartan) 【机制】 1.AⅡ与位于细胞膜上的AⅡ受体（AT1）结合后，增加胞浆内Ca2+可用度，引起血管收缩 2.AⅡ受体拮抗剂可松驰血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量。 3.AⅡ受体拮抗剂具备ACEI的阻滞AⅠ转换成AⅡ及抑制ACE所介导的降解缓激肽和P物质的作用，没有ACEI产生的血管性水肿及咳嗽等副作用。AⅡ受体AT1亚型主要位于血管和心肌组织。 【临床应用】 进食不影响其生物利用度。与利尿剂合用、肝功能不良的患者初始剂量为25mg/d。老年、肾功衰或血液透析患者均应调整给药剂量 【不良反应】 可产生ACEI抑制AⅡ所致的副作用，如低血压、低血钾及单或双侧肾动脉狭窄所致的肾功能降低。 钙通道阻滞剂(calcium channel blockers ) 此类药在化构上虽有差异，但均能选择性阻滞Ca+2内流，其中二氢吡啶类对血管特异性作用较强 代表药为硝苯地平 (nifedipine) 衍生物：非洛地平(felodipine，波依定）和氨氯地平(amlodipine，络活喜)等，与硝苯地平相比起效慢，作用持续时间长。 【机制】 1. 抑制胞外Ca2+的跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离Ca2+ ，扩张小动脉，降低外周血管阻力,血压下降 2. 减弱缩血管物质如去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性 对正常人及正常动物的降压作用不明显 扩张冠状动脉，增加冠脉流量，并可解除冠状动脉痉挛 【临床应用与评价】 1.本品可用于原发性或肾性高血压、老年高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.治疗合并冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日1～2次，作用可持续24小时 4.本品与β受体阻滞药、ACEI和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应 【临床应用与评价】 1.本品可用于原发性或肾性高血压、老年高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效 2.治疗合并冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛更佳 3.常用于口服或舌下含服。目前研制出的缓释或控释制剂，可每日1～2次，作用可持续24小时 4.本品与β受体阻滞药、ACEI和利尿剂合用，可加强疗效，并能减轻不良反应 【不良反应】 该药用后可面部潮红、心悸、口干、头痛、眩晕，也可出现低血压、踝部水肿、水钠潴留。 有报道，较大剂量的短效硝苯地平片剂用于心肌缺血患者，与安慰剂比较，死亡率增加。 目前认为：主要是短效、大剂量（60-80mg/日，口服）的硝苯地平增加不良反应或不利于高血压的治疗（增加死亡率）。 一般长效或小剂量的钙拮抗药，如Stone研究项目报道Nifedipne 10mg次，2次/日，治疗高血压仍是有效和安全的药物。 α1受体阻断剂 1.哌唑嗪 (Prazosin) 2.特拉唑嗪 (Terazosin) 口服吸收较哌唑嗪更完全，生物利用度约90%。血药浓度峰值在口服后1～2小时出现，与食物同进，无明显影响。药物在肝内广泛代谢，胆道是主要排泄途径。T1/2约为12小时，是哌唑嗪的2～3倍 【机制】