课件：化疗所致恶心呕吐CINV的防治进展及规范.ppt

5-羟色胺、P物质和多巴胺受体是引起呕吐反射的主要神经受体。 GABA是γ-氨基丁酸。GABA是一种仅见于中枢神经系统的抑制性神经递质，对中枢神经元有普遍性抑制作用。临床上对于惊厥和妊娠呕吐的病人常常使用维生素B6治疗，其机理就在于提高脑组织内谷氨酸脱羧酶的活性，使GABA生成增多，增强中枢抑制作用。 * * * 止吐药被认为是通过竞争性阻断位于CTZ和胃肠道内的神经递质（如5-羟色胺、多巴胺、乙酰胆碱和其他）受体，从而控制恶心和呕吐。通过阻断这些神经递质的释放，止吐药可阻止CTZ的激活，以及呕吐中枢的激活 例如，多巴胺拮抗剂（吩噻嗪类，苯甲酰胺类和丁酰苯类）主要作用于CTZ。5-羟色胺拮抗剂被认为是作用于CTZ和内脏传入神经（胃肠道）。抗胆碱类和抗组胺类被认为是 作用于呕吐中枢本身。NK-1受体拮抗剂作用于CTZ和呕吐中枢。 References: Tortorice PV, O’Connell MB. Management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145. Navari RM. Pathogenesis-based treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting – two new agents. J Support Oncol. 2003;1:89-103. * * Slide 11 Finally, a dosing study was conducted to determine the most appropriate dose for aprepitant.1 Reference Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ et al. Establishing the dose of the oral NK1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Cancer 2003;97:2290–2300. 5-HT3受体主要存在于中枢神经系统和胃肠道中，5-HT3受体拮抗剂通过迷走神经和内脏神经作用于CNS和胃肠道。 * * 不良反应相似。 * * * * * * * 肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素 部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗，如阿片类 化疗药物（如长春新碱）导致胃肌轻瘫 精神生理学的因素，如焦虑 高致吐化疗止吐治疗 化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 – 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和 ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 – 4 ± H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂 a 预防顺铂(50 mg/m2)引起的呕吐为1级证据，其他均为2A级证据。 高度a 联合用药 1级推荐 见解救性治疗 高致吐性化疗的急性呕吐预防：当天化疗前，给予3药联合方案—— 一种5-HT3受体拮抗剂——帕洛诺司琼 地塞米松 阿瑞吡坦（或福沙吡坦） 高致吐性化疗的延迟性呕吐预防：化疗结束，继续给予阿瑞吡坦第2-3天，同时地塞米松第2-4天 高致吐性化疗的呕吐预防方案 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. 中致吐化疗止吐治疗 g 预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的呕吐为1级证据。 化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO or 福沙匹坦