课件：多器官功能障碍和衰竭.pptVIP

第三节 发病机制 1.全身性炎症反应综合征（SIRS） 2.代偿性抗炎反应综合征（CARS） 3.混合性拮抗反应综合征（MARS） 一、失控的全身炎症反应 二、肠屏蔽功能损伤及肠道细菌移位** 细菌移位(bacterial translocation) 肠粘膜机械屏障结构或功能受损 肠内细菌侵入肠外组织 内源性内毒素血症 正常的肠道屏障 特异性免疫屏障 分泌型免疫球蛋白A(SIgA) 肠道粘膜免疫 非特异性免疫屏障 粘液屏障 生物屏障 粘膜屏障 三、器官微循环灌注障碍 器官血液灌注减少—能量代谢障碍 缺血再灌注—氧自由基损伤 高代谢状态—组织缺氧 器官功能障碍 四、其他 DIC 细胞凋亡 基因多态性 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第四节 防治的病理生理基础 1.一般支持疗法 支链氨基酸的使用，保护器官功能 2.及早防治病因，控制感染病灶 3.防治休克及缺血再灌注损伤 4.阻断炎症介质的有害作用 全身性炎症反应综合症（SIRS） 一、概述 SIRS：因感染或非感染病因作用于机体，刺激宿主免疫系统，释放体液和细胞介质，从而引起的一种全身性炎症反应临床综合征。 1991年美国胸科医师协会和危重病医学会(America college chest physicians/Society of Critical Care Medicine, ACCP/SCCM)提出。 SIRS诊断标准： 符合以下两项或两项以上 ①T36℃或T38℃ ②HR90次/min ③呼吸20次/min或PaCO24.0kPa ④WBC12×109/L或4×109/L 二、产生SIRS的病因 感染性因素 菌血症(bacteremia) 真菌血症(fungemia) 寄生虫血症(parasitemia) 病毒血症(viremia) 非感染性因素 创伤 烧伤 急性胰腺炎 三、 SIRS的发病机制 SIRS的本质是机体对原发打击因素作出的过度炎症反应。 炎症细胞过度激活、炎症介质失控性过量释放和内源性拮抗剂不足，对机体造成失控性渐进性损伤。 三、 SIRS的发病机制 炎症细胞活化与播散 单核巨噬细胞 中性粒细胞 内皮细胞 血小板 促炎介质的泛滥 抗炎介质泛滥引起代偿性抗炎反应综合症 炎症介质 内源性炎症介质 细胞因子（IL-1、TNFα） 传统炎症介质（补体、激肽、组织胺、内啡肽、花生酸代谢产物） 外源性炎症介质 病原体毒素 1996年Bone针对感染或创伤时导致机体免疫功能降低的内源性抗炎反应，提出代偿性抗炎反应综合征的概念(compensatory antiinflammatory response syndrome, CARS)。 2. 代偿性抗炎反应综合征（CARS） CARS的发生机制 抗炎性介质合成 PGE2、IL-4、IL-10、IL-11、可溶性TNFα受体、转化生长因子等 抗炎性内分泌激素释放 糖皮质激素、内源性儿茶酚胺物质 炎症细胞凋亡 粒细胞凋亡加速 CARS的意义 CARS的意义在于限制炎症，保护宿主免受炎症损害。 SIRS超过CARS时，导致自身性破坏。 CARS过强，可导致免疫功能低下。 CARS的诊断标准 外周血单核细胞HLA-DR表达量降至正常30%以下。 伴有炎症因子释放减少。 1997年Bone提出。 3. 混合性拮抗反应综合征（MARS） CARS与SIRS并存 提出SIRS的临床意义* SIRS的提出是对感染、创伤和MODS认识的重大突破 MODS的临床和基础研究的重点从感染创伤本身转移到机体炎症反应。 MODS的治疗手段从控制感染、创伤，延伸到调节机体炎症反应上。 存在的问题 诊断标准太过敏感，缺乏生化指标，特异性差。 难以区分原发病的病理生理状态，无助于临床医生明了其潜在问题。 缺乏明确的临床价值。 相关概念： 感染： 机体的正常无菌组织遭受细菌侵入，但不伴有全身炎症反应 菌血症： 血中有活菌存在，以血培养阳性为依据 全身性感染： 由于感染引起的SIRS，同时有血细菌培养阳性。 相关概念 败血症(septicemia) 泛指细菌在血液中繁殖，产生毒素，并引起明显临床中毒症状。 现以摒弃不用。 相关概念 脓毒症(Sepsis) 由感染引起的全身炎症反应，血培养阳性或存在感染病灶。 脓毒症和SIRS在性质和临床表现上基本是一致的，只是致病因素不尽相同。 当证实SIRS是由感染引起，或感染时出现SIRS表现，即SIRS与感染重叠，就是脓毒症。 SIRS、感染与脓毒症相关模式图 infection sepsis SIRS MODS SIRS MSOF SIRS、MODS、MSOF的关系 MODS病程 ①局限性炎症反应