BET家族基因表达与恶性肿瘤患者总生存期及临床病理特征的关系.docVIP

BET家族基因表达与恶性肿瘤患者总生存期及临床病理特征的关系 ［摘要］目的探讨新兴肿瘤治疗靶点 bromodomain and extra-terminal (BET)家族基因表达 与多种实体恶性肿瘤患者预后及临床病理特征的关系。 方法使用美国Kaplan Meier plotter在线数据库，采集 肿瘤样本BET家族基因mRNA水平表达数据及患者临 床数据，在线完成生存分析。结果胃癌中， BRD2/BRD3/BRDT高表达组患者总生存期显著下降(均 P ［关键词］BET家族；胃癌；肺癌；乳腺癌；卵巢 癌；总生存期 ［中图分类号］R?3 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1673-7210 (2016) 01 (b) -0069-05 ［Abstract］ Objective To evaluate the association between a potential therapeutic target， bromodomain and extra-terminal (BET) family, and the prognosis and clinicopathological features in malignant solid tumor patients. Methods Online cancer database (Kaplan Meier plotter) was used to retrieve data of BET family expression and clinicopathological information, all the survival analysis were performed on the database system. Results Higher expression of BRD2, BRD3 and BRDT were significantly correlated with worse overall survival in gastric patients (all P 1 材料与方法 1.1数据库 Kaplan Meier plotter建库方法如前期文献所述 [17-19]o数据库目前包含10 188例样本，54675个基 因由微阵列检测技术得出的mRNA水平表达数据。其 中乳腺癌4142例，中位随访时间69个月;肺癌2437 例，中位随访时间40个月；卵巢癌1648例，中位随 访时间49个月；胃癌1065例，中位随访时间33个月。 并非所有病例包含完整临床信息。 1.2数据采集 研宄数据采集于2015年10月，数据库包含BRD2、 BRD3及BRDT数据，不包含BRD4数据。基因水平、 临床病理及总生存期信息完整的样本被纳入统计。 1.3统计学方法 总生存期(overall survival, OS)为截至死亡或末 次随访时间。生存分析采用Kaplan-Meier法，组间差 异比较基于Log-rank检验，以P 0.05)；在淋巴结转 移阴性的患者中，仅有BRD3CHR： 2.69, 95%CI: 1.12? 6.43)与OS显著相关，而在淋巴结转移阳性患者中3 个检测基因均与OS统计学相关；在HER2阴性的患者 中3个基因高表达均提示不良预后，而HER2阳性患 者中仅有BRD2与OS显著相关。 在肺癌整体生存分析（表2）中，BRD3高表达提 示预后较好（HR95%CI： 0.51 ?0.70）, BRD2、BRDT 与OS无明显相关。亚组分析提示，肺鳞癌预后与BET 基因表达无显著相关性，但在肺腺癌中BRD3高表达 患者预后显著优于低表达患者（HR 95%Ch 0.22?0.43） 而BRDT高表达则提示预后不良（HR95%CI： 1.08? 1.78）。 在乳腺癌患者整体生存分析（表2）中，BET家族 均未体现与患者生存的相关性。但在亚组分析中， BRD2、BRD3高表达可提示Luminal B型及HER2+型患 者预后不良，BRD3高表达还与基底细胞样癌预后不良 相关。在卵巢癌患者中（表2），BET家族基因高表达 提示患者预后更好（BRD2 HR95%CI: 0.70?0.91，BRD3 HR95%CI： 0.76?1.00, BRDT HR 95%CI： 0.71 ?0.93）。 2.2 BET表达与胃癌、乳腺癌患者临床病理特征的 关系 因无法获取原始数据进行均值计算及组间比较， 本研究仅记录各亚组基因表达中位值作为参考。在胃 癌（表3）患者中，BRD2及BRDT水平在HER2阳性、 阴性及不同Lauren分型的亚组患者中可能存在一定差 异。而在乳腺癌（表4）患者中，BRD2、BRD3及BRDT 均显示在不同亚组间有较为明显的差异趋势：在性激 素