课件：化疗导致恶心呕吐的预防及治疗.pptVIP

* 分代 ，不仅仅以时间为序。 结构决定特点，衍生临床用药中适应症的差异性。 * * * 帕洛诺司琼与5-HT3A 受体活性位点精密的对接借助分子模拟对接软件Autodock 3.0进行模拟，发现3个主要的簇 (clusters) ，其中簇1占28% ，簇2占22% ，簇4占19%。进而发现了2个结合区域：已知的结合位点和新的靠近细胞膜的区域。 欧赛通过3个主要的簇 (clusters)与5-HT3 受体2个活性位点结合，由簇1(28%)和簇2(22%)构成经典结合位点，其中簇4(19%)为欧赛特有新结合位点。 欧赛与5-HT3受体结合后，产生变构效应，诱发受体内陷，即受体从细胞膜上转位至胞内囊泡中。受体内陷后将与5-HT的亲和性大大降低，从而发挥长效、强效止吐作用。 参考文献： * C. Rojas,M. Stathis, A. Thomas,etc. Palonosetron, in contrast to ondansetron and granisetron, exhibits two-site binding to the 5-HT3 receptor and causes long lasting functional inhibition even after dissociation.Support Care Cancer 2007;P-017:686-687. * Rojas C, Stathis M, Alt J, et al. Additional binding mechanism of palonosetron to the 5-HT3 receptor versus first generation 5-HT3 receptor antagonists. Proc Am Soc Clin Oncol 2007;25 (18S): abstr 19583. * Arménio J. Barbosa (Portugal),et al.Lead optimization of 5-HT3 Receptor antagonists in receptor binding – Palonosetron (Poster) Presented at the 33rd ESMO Congress in Stockholm, Sweden Presented at the 20th International Anniversary Symposium of MASCC; June, 2007; St. Gallen, Switzerland 阿瑞匹坦作为首个 NK-1受体拮抗剂，具有以下特点： 人NK-1受体的选择性、高亲和力拮抗剂 可穿过血脑屏障 阻断人体大脑内NK-1受体，高效拮抗P物质 抑制顺铂等细胞毒性化疗药物引起的呕吐 * * Hargreaves和同事利用NK1放射性示踪剂来评估健康人体在服用阿瑞匹坦前、后脑部的情况，成像时间6小时。放射性示踪剂的最高结合活性被发现是在脑部具有高NK1受体密度的地方，包括纹状体，壳核，尾状核和脑干。在尾状核和壳核的放射性示踪剂的活性在最初两个小时连续增加，然后在整个成像时间都保持在这个活性水平。放射性示踪剂在小脑的摄取是快速的，但也很容易被洗脱，这与这一区域缺乏NK1受体相一致。 ? 下图是两幅在健康人体里脑部的PET图像。上面的PET图像，红色区域表示P物质与NK1受体高度结合的大脑区域，黄色表示中度结合，蓝色表示很少或没有结合的区域。可见，示踪剂的最高结合活性是在脑区具有高NK1受体密度的区域，包括脑干。下面的PET图像，显示，阿瑞匹坦（100mg）给药后，阻断了NK1受体在中枢神经系统的结合。 * R. Hargreaves p. 23 Fig. 6B Caption * * Reference 1. Data on file, MSD ______. * * Reference 1. Data on file, MSD ______. R. 1B p. D40 Par. 2 L. 1 R. 1B p. D40 Par. 1 L. 1 R. 1B p. D40 Par. 1 L. 1 Par. 2 L. 1 R. 1B p. D40 Par. 2 L. 1 R. 1A p. 1 §III, T. R. 1B p. D40 Par. 1 L. 1 R. 1A p. 1 §III, T. R. 1A p. 3 Par. 10 L. 4 * * Reference 1. Data on file, MSD ______. R. 1A p. 14, T. 1 L. 1 Caption p. 13 Par. 3 L. 5 R. 1B p. D