课件：疾病对临床用药的影响.ppt

* * 四、机体常见发生病变的因素 * * 引起胃酸增高的因素 与遗传有关的体质因素 胃粘膜壁细胞长期遭受刺激 副交感神经兴奋，胃泌素细胞(G细胞)分泌胃沁素过高 壁细胞的反应性增高或总数增多 四、机体常见发生病变的因素 * * 引起胃酸减少的因素 胃黏膜萎缩 胃癌 恶性贫血 * * 蛋白质摄入不足或吸收障碍 食道狭窄、慢性腹泻等 蛋白质消耗过多 大量失血、严重烧伤、热性疾病、恶性肿瘤、肾病综合症等 蛋白质合成障碍 肝脏疾病 引起血浆蛋白减少的因素 * * 引起血浆蛋白亲和力下降的因素 尿毒症病人，弱酸性药物与白蛋白的结合明显降低 地西泮、水杨酸、呋塞米、苯巴比妥、苯妥英、磺胺嘧啶 和华法令 (游离脂肪酸置换) 尿毒症时白蛋白分子结构改变 * * 引起血浆蛋白亲和力下降的因素 严重烧伤、大面积创伤、心肌梗塞、肿瘤、炎性疾病及外科手术后?1-AGP浓度升高，弱碱性药物游离分数降低 包括：普萘洛尔、丙咪嗪、奎尼丁和利多卡因等 严重肝病可伴有?1-AGP浓度降低 * * 引起组织血流量改变的因素 心力衰竭时，肾脏血流量减少显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等 高血压引起脑部小动脉痉挛，脑血流量减少 * * 引起药物与组织亲和力改变的因素 胆红素增多时，血浆游离药物浓度升高，组织分布增加 II型糖尿病脂肪细胞胰岛素受体与胰岛素的亲和力下降 * * 引起血液pH值下降的因素 代谢性酸中毒 酸性代谢产物产物增加； 酸性物质排出障碍(肾功能不全) 碱丢失过多 * * 引起血液pH值下降的因素 呼吸性酸中毒 肺部病变，使排出的CO2减少，CO2潴留，PCO2升高，H2CO3浓度增加，pH值降低 * * 引起血液pH值升高的因素 代谢性碱中毒 碱性物质进入体内过多或生成过多，或酸性物质产生过少而排出过多引起血浆HCO3-浓度升高，使血浆pH有升高的趋势 　　呕吐，低钾、输入碱性药物 * * 引起血液pH值升高的因素 呼吸性碱中毒 过度换气，CO2排出过多，使血浆PCO2降低，pH有升高的趋势 * * 尿毒症时的凝血障碍 血小板第Ⅲ因子含量及活性降低，凝血酶原消耗，血小板粘附性及凝聚性降低 纤维蛋白原增高 抑制了因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ等的活力 * * 课后习题 举例说明肝、肾疾患时药物治疗效应变化及作用机制 举例说明受体数量和内源性配体数量变化对药物疗效的影响 举例说明疾病对药物分布的影响 * * 谢 谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 胃张力缺乏，胃动力障碍、中枢神经疾病、糖尿病合并神经病变及迷走神经切断术等是引起胃排空延缓的常见因素 * 心力衰竭时，肾脏的血流量减少最显著(30%~50%)，其次是皮肤和肝脏等。 * 运动员心率较慢 阿托品影响大 内源性儿茶酚胺高 普萘洛尔减慢心率的作用显著 * 低血钾?细胞内K+外流、Na+ 、H+内流?细胞间液H+下降 促NH4+分解为NH3和H+?血氨增高 正常时，NH3在肝脏合成尿素，当肝病时，NH3合成尿素受阻，NH3?进入脑?与?-酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸+NH3--谷氨酰胺); * 戊酸,己酸和辛酸 酪胺和苯乙胺在肝被单胺氧化酶分解清除,肝功能衰竭时,此二种胺可进入脑组织, 经羟化酶作用形成胺( -羟酪胺)误苯乙醇胺. 后二者的化学结构与正常神经递质去甲肾上腺素相似,因此称为假神经递质.  * α1-酸性糖蛋白是多种弱碱性药物(如普萘洛尔、阿米替林、奎尼丁等)在人体血浆中的主要结合蛋白质 可编辑 可编辑 * * 疾病对临床用药的影响 THE INFLUENCE OF DISEASE ON MEDICINE * * ——疾病可使机体生理状态发生一系列的变化，这些变化一方面是因为在体内的ADME发生变化，导致药动学改变；另一方面，会是某些组织器官的受体数目、功能发生变化，改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学的改变。 疾病是影响临床用药的重要因素 * * 主要内容 疾病对药物效应的影响 疾病对药物代谢的影响 重要疾病对药物作用的影响 排泄 代谢 分布 吸收 受体后机制 受体效应 配体数量 受体数量 * * 1、对药物吸收的影响——吸收速率及吸收的量 机制： 疾病改变胃排空时间 改变pH，干扰胃肠吸收 减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响 减少药物在小肠内外的浓度梯度 一、疾病