课件：四中枢神经系统药物.pptVIP

阿片受体的发现提示脑内可能存在内源性阿片样镇痛物质，最早是从哺乳动物脑内发现了两个具有阿片样镇痛活性的多肽，称为脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。 脑啡肽在脑内分布与阿片受体的分布相似，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，在体内易被肽酶水解失去活性，不能用于临床。 继脑啡肽后，陆续发现20多种有镇痛作用的多肽类物质，统称为内啡肽。 镇痛药 知识链接 内源性阿片样镇痛物质 吗啡存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中 1804年从阿片中提取分离得到纯品吗啡 1847年确定分子式 1927年阐明化学结构 1952年完成全合成 1968证明其绝对构型 70年代后，逐渐揭示出其作用机制。 镇痛药 吗啡的结构及立体构象 吗啡的结构是由5个环稠合而成，含有部分氢化菲环，每个环上有固定的编号。 吗啡的立体构象呈三维的“T”形，环A、B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为其水平部分。 镇痛药 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 本品具有镇痛、镇咳、镇静作用。 主要用于抑制剧烈疼痛。也用于麻醉前给药。 缺点是容易成瘾和抑制呼吸中枢。 镇痛药 吗啡的性质 酸碱两性 酚羟基、叔胺基 酸中脱水、重排 多种颜色反应 易氧化 酚羟基 镇痛药 盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride 本品结构较吗啡简单，仅具有吗啡的A环和D环, 镇痛作用约为吗啡的十分之一，但成瘾性也弱