课件：多发性骨髓瘤肾功能损伤的管理.pptxVIP

多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的管理主要内容主要内容多发性骨髓瘤的常见并发症：肾功能损伤Nefrologia. 2013;33(4):443-7. 中华内科杂志.2013;52(9):791-5.多发性骨髓瘤（MM）的肾功能损伤（RI）140%左右肾脏受累12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF）约10%的患者需要血液透析（HD）定义2：根据Durie-Salmon（DS）分期体系，肾功能正常[血清肌酐水平177 μmol/L（2.0 mg/dl）]肾功能不全[血清肌酐水平≥177 μmol/L（2.0 mg/dl） ]根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级肾功能损伤的分级分级描述GFRml/min/1.73 m21肾损伤伴GFR正常或升高≥902肾损伤伴GFR轻度降低60-893GFR中度降低30-594GFR重度降低15-295肾衰≤15或透析分级5：终末期肾病分级4：前终末期肾病GFR：肾小球滤过率Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. 伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短总生存（OS）瑞典2000-2011年治疗症状性MM患者的OSPLoS One. 2014;9(7):e101819.RI的发病机制：轻链管型肾病肾小球毒性损伤近曲小管远端小管皮质皮质部集合小管轻链过滤直部肾小管损伤外髓质升支细段轻链+Tamm–Horsfall蛋白=管型内髓质Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63. RI的发病机制：淀粉样变和轻链沉积病浆细胞轻链肾小管损伤Tamm–Horsfall蛋白脱水管型Clin Cancer Res. 2012;18(8):2145-63. MM患者发生RI的风险因素恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死（ATN）的主要危险因素（1）合并症：慢性肾脏疾病、糖尿病、衰老、高血压、心血管疾病（2）消耗（例如，脱水等）（3）高钙血症（4）高尿酸血症（5）反复碘化造影剂（6）非甾体类抗炎药（7）利尿剂（8）氨基糖苷类（9）高粘滞综合征Biomed Res Int. 2014;2014:167125.主要内容可用于肾损伤MM患者的药物选择用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95. 随着新药引入，重中度RI患者总生存得到改善重度肾损伤中度肾损伤Ann Oncol. 2014;25(1):195-200. 无论有无RI，硼替佐米治疗MM缓解程度最好eGFR 60 ml/min/1.73m2eGFR≥60 ml/min/1.73m2有无肾损伤的MM患者一线治疗后PLoS One. 2014;9(7):e101819.硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解速度更快回顾性分析，133名伴有肾功能损伤的、采用不同新药治疗的新诊断MM患者，比较以硼替佐米、沙利度胺及来那度胺为基础的用药方案的疗效完全肾缓解(renalCR)：eGFR相比基线提高60 ml/min，持续（≥2个月）部分肾缓解(renalPR)：eGFR从15 ml/min→30-59 ml/min微小肾缓解(renalMR)：eGFR从基线15 ml/min→15-29 ml/min持续提高eGFR从基线15-29 ml/min→30-59 ml/min硼替佐米 1.34 个月P=0.028沙利度胺 2.7 个月主要肾缓解比率来那度胺 6 个月N=133达到主要肾缓解（≥renalPR）的中位时间Leukemia. 2013;27(2):423-9.SUCCESSTHANK YOU可编辑硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高P=0.011N=133P=0.032肾功能改善的患者（%）不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松）沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺）来那度胺为基础的方案：Rd（来那度胺-小剂量地塞米松）、MPR（马法兰-泼尼松-来那度胺）Leukemia. 2013;27(2):423-9.硼替佐米达到主要肾缓解的可能性是来那度胺的4倍预后因素 OR(95% CI)P OR(95% CI)多因素分析，新药治疗达到主要肾缓解（≥renalPR）的可能性来那度胺 1沙利度胺 2.36(0.868–6.405)P=0.092硼替佐米 4.25(1.3–13.94) P=0.0170.1 0.5