课件：急性肾衰及药物的影响xiaoqing.ppt

汞离子易与巯基结合，使与巯基有关的细胞色素氧化酶、丙酮酸激酶、琥珀酸脱氢酶等失去活性。汞还与氨基、羧基、磷酰基结合而影响功能基团的活性。由于这些酶和功能基团的活性受影响，阻碍了细胞生物活性和正常代谢，最终导致细胞变性和坏死。近年来，发现汞对肾脏损害，以肾近曲小管上皮细胞为主。 HgCl2主要损伤肾脏的肾小管细胞 ①少尿或无尿； ②尿中有管型、白细胞、蛋白质及红细胞等； ③氮质血症：血、尿中肌酐等升高； 【实验原理】 肾脏内部的结构，可分为肾实质和肾盂两部分。 　　在肾纵切面可以看到，肾实质分内外两层：外层为皮质，内层为髓质。 　　肾皮质新鲜时呈淡红色,由一百多万个肾单位组成。每个肾单位由肾小球、肾小囊和肾小管所构成，部分皮质伸展至髓质锥体间，成为肾柱。 　　肾髓质新鲜时呈红褐色，为10-20个锥体所构成。肾锥体在切面上呈三角形。锥体底部向肾凸面，尖端向肾门，锥体主要组织为集合管，锥体尖端称肾乳头，每一个乳头有10-20个乳头管，向肾小盏漏斗部开口。 　　在肾窦内有肾小盏，为漏斗形的膜状小管，围绕肾乳头。肾椎体与肾小盏相连接。每肾有7～8个肾小盏，相邻2～3个肾小盏合成一个肾大盏。每肾有2～3个肾大盏，肾大盏汇合成扁漏斗状的肾盂。肾孟出肾门后逐渐缩窄变细，移行为输尿管。 　　肾单位是肾脏结构和功能的基本单位。 　　每个肾单位由肾小体和肾小管组成。 　　肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，肾小球是个血管球。它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。肾小囊分两层，两层之间有囊腔与肾小管的管腔相通。 　　肾小管汇成集合管。若干集合管汇合成乳头管，尿液由此流入肾小盏。 Hg2+由于具有高度的亲电子性，因此对体内硫基、羧基、氨基等供电子基团具很强的攻击力。而这些基团又是机体内重要的活性基团，Hg2+与它们结合后对机体的正常生理生化功能产生巨大影响。特别是对硫基有高度亲合力，这也是汞的毒性机制的核心，因为硫基不仅是氧化还原酶类、转移酶类最重要的功能基团，也是膜结构蛋白中最主要基团，是许多受体结构的重要成分，且处于膜结构的最表层，最易受到攻击。如汞化合物能引起抗氧化酶（锰超氧化物歧化酶）异常，且抗氧化酶活力的降低与组织内Hg2+浓度呈正比[78]。研究表明脂质过氧化反应可能是肾毒性化合物诱导的急性肾损伤的毒力学发病机制。 Hg2+除与酶、结构蛋白等大分子物质发生共价结合，造成功能和结构损伤外，它的亲电子性还决定它对DNA也有明显攻击性，可造成DNA单链簖裂，但没有资料表明汞的遗传性。 Hg2+导致细胞外液Ca2+大量进入细胞，引起“钙超载”，并且还可以激活Ca2+的反应位点，直接诱发Ca2+介导的各种反应，促进细胞损伤。20 HgCl2诱导的鼠ARF中密致斑细胞和肾毛细血管球上皮细胞内的脑一氧化氮合成酶（bNOS）表达降低，使得具有舒血管作用的NO在肾血管球浓度降低，而其它收血管因子增加导致血管强烈收缩、组织缺血缺氧加重肾损伤[79]。 此外HgCl2引起的肾代谢的紊乱及缺氧使得表皮生长因子（EGF）和胰岛素样生长因子（IGF—1）表达显著降低，阻止肾细胞的损伤修复。 ARF 兔尿肾功能生化指标的变化分析 正常尿中有少量蛋白存在，当肾小球及肾小管均受到损害时,会有不同的蛋白在尿液中出现，反应肾脏的不同部位的损伤程度。 ARF 兔尿常规生化指标的变化分析 由于氯化汞诱发肾脏近曲小管的急性变性坏死，引起肾小管的重吸收原尿中的蛋白能力减弱或丧失；肾小管内坏死脱落的小管上皮细胞释放出崩解产物大量存在于管腔中，这些蛋白成分与原尿中的血浆蛋白一起排出体外进一步加剧了蛋白尿的形成。 由于肾性毒物在肾脏内的蓄积，引起肾小管上皮细胞的广泛坏死甚至是基底膜的断裂；随着毒物浓度在肾脏内的加大，不仅肾小管的损伤严重，肾小球毛细血管内皮细胞也见坏死脱落，血细胞出现在肾小囊腔内，这一系列的变化最终形成了ARF。Ⅰ、Ⅱ组尿常规检查时尿潜血（BLD）、尿蛋白（PRO）两项指标与正常组比较差异显著（P 0.05 或P 0.01）。 尿中出现大量肾小管上皮细胞及颗粒管型，可见红细胞及蛋白，但量不大； THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 急性肾功能衰竭 及药物的影响 P137 1. 复制兔急性中毒性肾功能衰竭模型。 2. 肾功能指标检测及肾脏形态学 3. 观察药物对急性肾衰的治疗效果 4. 分析急性肾衰的发病机制。 【实验目的】 通过皮下注射氯化汞(HgCl2),制作急性汞中毒致肾功能不全模型 观测肾功能不全时表现：家兔一般状态、尿常规、评价肾功能的指标(血、尿肌酐)、肾形态 通过药物对尿量的影响，观察药物对该模型的治疗效果，分析其可能