课件：37抗精神失常药课稿.ppt

* 2.锥体外系反应 是长期大量服用氯丙嗪最常见的副作用，其发生率与药物剂量、疗程和个体因素有关。其表现为（四种表现、两种机制） ①帕金森综合征：中老年 ②静坐不能：中青年 ③急性肌张力障碍：青少年 用药后1?5d出现 上三种表现是因阻断D2受体，使Ach功能占优势，以减量、停药或抗胆碱药缓解。 ④迟发性运动障碍：与长期阻断D2受体,受体向上调节有关,抗胆碱药无效,应及早停药 * 3.精神异常 一旦发生立即减量或停药 4.惊厥与癫痫 降低惊厥阈，诱发癫痫 5.过敏反应 皮疹、肝损害及粒细胞减少 6.心血管和内分泌功能异常 7.急性中毒 超大剂量可引起急性中毒, 昏睡、血压下降达休克水平、心动过速、心电图异常等，应立即对症治疗，升压禁用AD，可用NA。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * [禁忌症] 严重肝功能损害、昏迷、青光眼、乳腺增生症和乳腺癌、有惊厥及癫痫史禁用 [药物相互作用] 加强中枢抑制药作用 合用药酶诱导剂注意调整剂量 去甲代谢物影响降压药胍乙啶的作用 * 硫利达嗪 镇静作用强，锥体外系反应少,作用缓和为其优点，老年人易接受。 二、硫杂蒽类 氯丙噻吨 (泰尔登) 特点:抗精神病作用较弱,但兼有较弱的抗抑郁和抗焦虑作用。 适用于伴有强迫、抑郁、焦虑症状的精神分裂症、焦虑性神经症及更年期抑郁症等。 锥体外系反应较少，因抗AD与抗胆碱作用较弱，不良反应较轻。 * 三、丁 酰 苯 类 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。 不良反应： 锥体外系反应发生率高且强，但对心血管和肝脏影响较氯丙嗪轻——应用理由。 * 四、其它药物 氯氮平 （clozapine）—首选药 作用机制：阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA系统的相互平衡而发挥治疗作用。 用途：精神病 急性、慢性，阳性及阴性症状均有效，几乎无锥体外系反应。还用于： 其它抗精神病药无效或锥体外系反应过强患者 缓解氯丙嗪所致迟发性运动障碍,也控制原有病 是治疗L-DOPA引起的精神症状唯一选择 偶可引起致命的粒细胞缺乏症——停药、升粒；亦有引起染色体畸变的报道。 * 利培酮 （risperidone） 第二代非典型抗精神病药。为5-HT和D2亚型受体阻断药(对5-HT?D2)，对阳性及阴性症状均有效。也可减轻抑郁、焦虑等症状。 适用于首发急性和慢性精神分裂症。 有效剂量小、用药方便、见效快、锥体外系反应轻，治疗依从性优于其他抗精神病药——治疗精神病一线药 五氟利多（Penfluridol） 长效，尤其适用于慢性患者。 * 第二节 抗躁狂抑郁药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍,是以情感病态变化为主要症状的精神疾病。 基本表现： 躁狂症：情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维、言语不能自控。 抑郁症：情绪低落，抑郁消极，行动迟缓，少动 单相型或双相型 * 病因： 1.可能与脑内单胺功能失衡有关，共同生化基础是5-HT缺乏。在该基础上： NA功能亢进为躁狂症 NA功能不足为抑郁症 2.可能与cAMP和磷脂酰肌醇系统（PI）失衡有关： cAMP与PI系统功能亢进导致躁狂 cAMP与PI系统功能降低导致抑郁 * 一、抗躁狂药 抗躁狂药 主要用于治疗躁狂症。 碳酸锂(lithium carbonate) [药理作用] 主要是Li+发挥药理作用。 治疗浓度Li+ 对正常人的情感、思维和精神运动无明显影响。 其使躁狂者情绪安定作用的可能解释是： * 1.抑制去极化和抑制Ca2+依赖性的NA、DA释放,不影响或促进5-HT释放； 2.促进儿茶酚胺再摄取和灭活，而使突触间隙的NA浓度降低； 3.抑制AC和PLC所介导的反应，减少cAMP、IP3和DG生成； 4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。 * [临床用途] 治疗躁狂症的首选药 主要用于躁狂症，急性和轻度者效果显著 对抑郁症的躁狂状态有效，对抑郁状态也有效—情绪稳定药。也用于躁狂抑郁交替发作的躁狂抑郁症（抗躁狂＞抗抑郁） 对精神分裂症的躁狂症状与抗精神病药合用有协同作用。 碳酸锂显效慢,为迅速控制症状可先合用氯丙嗪，维持疗效至碳酸锂起效。 * [体内过程] 锂盐显效较慢，主经肾排泄,钠盐可促其排泄 [不良反应] 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 评价：安全范围小、易中毒 最适浓度0.4?0