跨血脑屏障复合功能胶束的初步研究-材料学专业论文.docxVIP

中文摘要本文以EDC为偶联剂合成了月桂酸改性的赖氨酸接枝壳聚糖(LA．LysCS)和 中文摘要 本文以EDC为偶联剂合成了月桂酸改性的赖氨酸接枝壳聚糖(LA．LysCS)和 胆酸改性的赖氨酸接枝壳聚糖(CA．LysCS)。两种产物的结构通过傅立叶变换红外 吸收光谱(FT-IR)、1H核磁共振谱(1H．NMR)和X射线衍射分析(XRD)进 行了表征。 利用透析法使制备的双亲性高分子在水溶液中自组装形成胶束。以芘为荧光 探针利用荧光光谱法测定了临界胶束浓度，采用透射电子显微镜、激光粒度分析 仪和‘电位仪对胶束的性能进行了研究。结果表明双亲性高分子胶束在溶液中具 有较好的稳定性(CMC2．3x10～mg／mL)、粒径较小(100nm)、能够对高脂 溶性药物产生增溶作用，适宜作为药物载体。 使用两种不同类型的药物制备了载药胶束：通过物理包裹法制备脂溶性药物 盐酸米诺环素的载药胶束，而水溶性的丙戊酸钠则通过化学键连法接枝到双亲性 分子上而形成。载药胶束的体外释放实验在恒温振荡器(37C， 60r／min)中进 行，结果发现：物理包裹型载药胶束的释放行为与Higuchi模型相吻合，遵循扩 散控制机制；而化学键合型载药胶束的释放与Peppas模型一致，主要由扩散和 溶蚀共同控制。 为了使载体靶向性更强，我们研究了脂质体与双亲性高分子复合的分层自组 装胶束和混合型表面活性剂胶束与高分子复合的分层自组装胶束。脂质体的粒径 随着蛋黄卵磷脂相对含量的降低而减小，混合型表面活性剂胶束也遵循相同的规 律——随CTAB含量降低而减小。与混合型表面活性剂胶束作为内载体的分层自 组装胶束相比，脂质体作为内载体的情况下胶束的粒径和形貌更好。双亲性分子 通过与制备的磁性脂质体复合成为磁性载体后，再经叶酸和Tat修饰，最终构建 成具有被动靶向、主动靶向、磁靶向和跨血脑屏障的复合功能载体。分层自组装 胶束的体内分布经锝标记后通过SPECT进行观察。结果显示：具有复合靶向功 能的分层自组装胶束可以较好地通过大鼠的血脑屏障，在治疗脑部疾病方面是一 种优良的药物载体。 关键词： 壳聚糖， 双亲性，胶束，载药，靶向性 AB ABSTRACT Laurie acid modified Lysine grafted chitosan皿A—LysCS)and Cholic acid modified Lysine grafted chitosan(CA·LysCS) was synthesized through the 1-ethyl一3-(3-dimethyl—aminopropyl)一Carbo-diimide mediated reaction．Structural characteristics of these products were investigated using FT-IR，1 H-NMR，XRD． Two kinds of micelles formed by the self-assembly of the amphiphiles obtained forward were prepared in the aqueous solution through dialysis．The critical micelle concentration(CMC)was determined by the fluorescence measurement with the pyrene as a fluorescent probe．The transmission electronic microscope(TEM)，laser particles size analyzer,and‘potential analyzer were employed to investigate the properties of the micelles．The results indicated that the miceiles formed by the amphiphiles was a suitable drug—carrier for their stability(CMC2．3x 10～mg／mL)， small size(1 00nm)，and enhanced solubility of hydrophabic drug in the aqueous solution． The drug-loaded micelles were prepared with two different kinds of drugs—the indissoluble minocycline hydrochloride with the formation of physical