糖尿病肾病遗传因素研究进展.docVIP

糖尿病肾病遗传因素研究进展 ? 特别关注? 糖尿病肾病遗传因素研究进展 郭小舟林兰 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症之 一 ,在糖尿病人群中的发生率约为20%～40%.一 般认为糖尿病肾病的自然病程为渐进性,从无蛋白尿 开始,经微量蛋白尿,显性蛋白尿两个阶段,最后发展 为终末期肾病(ESRD)=.DN已跃升为终末期肾衰 竭(ESRF)首位病因,目前在我国DN发病率亦呈上 升趋势一.由于DN患者机体存在极其复杂的代谢 紊乱,一旦发展到ESRF,往往比其他肾脏疾病治疗更 加棘手.因此,积极探索DN的发病机制,及早识别 DN的发病危险因素,进行有效的预防和病情干预就 显得非常重要,下面就糖尿病肾病的遗传因素进展做 一 论述.糖尿病是一种具有明显遗传倾向的多基因 疾病,其发病机制十分复杂,环境因素和遗传因素又 交互作用,共同促成了糖尿病的发生.有报道DN患 者有家族聚集现象,遗传易感性在糖尿病肾病的发病 机制中起着重要作用一.DN是可能是一个复杂的 多基因疾病. 一 ,糖,脂代谢异常相关基因 1.醛糖还原酶基因:多元醇通路活性增加参与了 DN的发生发展,醛糖还原酶(AR)作为多元醇途径 的限速酶,与糖尿病肾病的发生发展密切相关.AR 基因多态性与糖尿病肾病相关.李长贵等研究了染 色体7q35醛糖还原酶基L大]启动子区C一106T多 态性与2型糖尿病肾病的相关性,发现AR基因启动 子区C一106T多态性与DN的发生,发展有关. GosekK等研究了444例2型糖尿病患者,发现AR 基因C一106T多态性是血糖控制不良的2型糖尿病 肾病的危险因子. 2.RAGE基因G1704T多态性:高血糖状态下,蛋 白质的非酶性糖化,导致晚期糖基化终产物(AGE) 形成.2004年日本学者Seiko等首先报道日本人中 RAGE基因G1704T多态性与DN有关,杨斯韬等采 基金项目:国家自然科学基金资助项目 作者单位:100053北京,中国中医科学院广安门医院内分泌科 通讯作者:林兰,电子信箱:linlanl938@yahoocolffl ? 10? 用TaqmanPCR法探讨糖基化终产物受体(RAGE)基 G1704T多态性与糖尿病肾病的相关性,结果发现 RAGE基因1704T等位基因频率在糖尿病肾病中显 着增高,由此推测RAGE基因1704T等位基因可能是 糖尿病肾病发生的危险因素.. 3.载脂蛋白E基因多态性:国内外已有较多文 献报道ApoE基因多态性与2型糖尿病肾病的发病 存在一定相关性,但由于单个研究的样本量有限及种 族差异等因素存在,导致各研究结果有差异,有学者 就已发表的中国汉族人群2型糖尿病肾病与ApoE 基因多态性病例对照研究进行Meta分析,发现中国 汉族人群糖尿病肾病与ApoE基因多态性关系密切, 等位基因E2是2型糖尿病肾病的危险因子,等位基 因E3可能是2型糖尿病肾病的保护因子. 4.染色体7q35区基因多态性:董砚虎等¨研究 了染色体7q35区的醛糖还原酶(AR)和内皮细胞型 一 氧化氮合酶(eNOS)基凶多态性与中国北方汉族人 2型糖尿病肾病之间的关系,发现eNOS基因的T/G, 4a/4b基因型和AR基因的C/C基因型可能均为DN 的易感基因型,发生DN的相对危险度与携带易感基 因型数量有关,三者同时存在时,发生DN的相对危 险度最高. 二,肾素一血管紧张素系统的基因 血管紧张素转换酶(ACE)基因存在插人/缺失 (I/D)多态性.人群中ACE基因存在3种基因型:II 纯合型,ID杂合型和DD纯合型.以往的研究发现, 糖尿病肾病血清ACE活性高于正常人和无糖尿病肾 病的糖尿病患者,而血清ACE活性受ACE基因I/D 多态性的调控,ACE基因DD型者血清ACE活性最 高,其次是ID型,II型最低13].NareshVV等¨研 究了ACE基因I/D多态性与2型糖尿病.肾病关系, 研究结果显示DD纯合型与2型糖尿病肾病有关. ParkHC等研究了2型糖尿病终末期.肾衰竭患者 和无进展肾病患者的ACE基因型分布情况,终末期 肾衰竭组有103例患者由于糖尿病肾病进展而行透 析治疗,无进展组有88例患者维持正常肾功能和正 医学研究杂志2010年12月第39卷第12期?特别关注? 常蛋白尿15年以上,两组患者在年龄,性别,HbA1C 水平,血脂方面无明显差异,ACE基因DD,ID,II基 凶型的频率在终末期肾衰竭组分别为26.2%, 47.6%,26.2%,无进展组分别为7.9%,57.9%, 34.2%,ACE基因型的频率在两组有显着性差异,P =0.004.与II基因型相比较,DD基因型终末期肾 衰竭风险增加了4.286倍,D等位基因的频率在终末 期肾衰竭组高于无进展组.结果说明ACEDD基因 型是韩