课件：抗肿瘤内科治疗的不良反应及处理.ppt

肝脏毒性 与其他原因引起的肝损伤相区别 肿瘤直接的影响（肝转移、门脉癌栓） 既往肝病（肝炎、肝硬化） 全身状况（营养不良、恶病质、贫血、发热、感染等） 抗肿瘤药物的调整（一般认为） ≤2倍正常值：正常使用 ≥5倍正常值：停用 之间：减量使用 肝脏毒性 保肝药物的使用 传统药物：WitC、肝泰乐 还原型谷胱甘肽（古拉定） 异甘草酸镁（天晴甘美） 复方甘草酸苷 多烯磷脂酰胆碱 复合辅酶 糖皮质激素 等等 肾脏毒性 损伤机制： 直接损伤肾小球及肾小管细胞 肿瘤溶解综合征 尿酸性肾病综合征 临床表现： 乏力恶心厌食、少尿无尿、血尿蛋白尿 尿素氮肌酐异常 高血钾、高尿酸、高磷酸、低钙血症 B超或CT：肾积水、尿路闭塞 严重者：肾病综合征、尿毒症 肾脏毒性 引起肾毒性的药物： DDP、MMC、CTX、IFO、MTX、VCR等 对策：当DDP ≥60mg/Day时 水化≥2500~3000ml/Day 利尿：应用HD-DDP前后6小时 —尿量150~200ml/h 以后2~3天—尿量100ml/h 细胞保护剂：氨磷汀、硫代硫酸钠等 糖皮质激素 IFO、CTX —美司钠 神经毒性 引起神经毒性的药物： MTX：鞘内注射—脑脊髓膜炎、脊髓病 5-Fu：小脑损伤 VCR：末梢N损伤，VLB、VDS、NVB DDP：听力障碍、腱反射低下 OXA：外周感觉减退或异常 PTX：175mg/m2开始出现、250mg/m2 70% DTX：累积剂量≥ 400mg/m2，严重神经毒性 神经毒性 对策： 促进排泄：水化、利尿 注意用药剂量，严格控制累积剂量 注意用药方法和细节 药物保护：B族Wit、还原性谷胱甘肽 氨磷汀 钙-镁离子 粘膜炎 抗代谢类药物：MTX、5-Fu多见 给药后2~10天出现 化疗药直接损伤、WBC↓感染引起 WHO分级Ⅰ红斑；Ⅱ孤立溃疡； Ⅲ融合溃疡；Ⅳ出血性溃疡 粘膜炎防治 减少至粘膜的化疗药量： 冷却↓ 50%；别嘌醇漱口↓2/3 调整上皮细胞的增殖： G-CSF、WinE 重组人表皮生长因子（金因肽） 减轻症状： 冷却、利多卡因/地卡因止痛 呋喃西林液漱口抗感染 其他毒性 肺毒性：CTX、IFO、BLM、CPT11、Irresa 内分泌毒性：激素水平下降 生殖毒性： 过敏反应：紫杉类、靶向药物 皮肤毒性、脱发： 乏力、食欲下降、便秘、静脉炎、感染…… 培美曲塞的副作用 Ⅰ、Ⅱ期，剂量为 500 和 600 mg/m2， 880例患者 不补充叶酸和维生素B12 出现Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少：40~50％ Ⅲ~Ⅳ度血小板下降：15％ CTC Ⅲ度皮疹：5％（地塞米松能改善或预防） 胃肠道毒性（腹泻或粘膜炎）：＜10% 当合并血液学毒性时增加死亡 短暂的Ⅲ~Ⅳ度转氨酶升高 补充叶酸及维生素B12的由来 归功于基础研究及统计学家 基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高 中性粒下降更严重 叶酸和维生素B12可降低胱硫醚或高半胱氨酸的浓度 试用叶酸和维生素B12可减少血液学毒性 试用叶酸和维生素B12并不降低疗效 补充叶酸及维生素B12的作用 未接受补充 接受补充 P 值 (394例) (196例) 4度血液学和 ?度非血液学毒性 33% 12% 0.0001 4度中性粒细胞减少 28% 9% 0.0001 4度血小板减少 6% 1% 0.001 3/4度粘膜炎 5% 0.5% 0.002 3/4度腹泻 5% 4% NS 3/4度感染 3% 1% NS 4度中性粒减少+?度粘膜炎 3% 0% 0.002 4度中性粒减少+?度腹泻 3% 1% NS 4度中性粒减少+?度感染 1% 1% NS 补充叶酸及维生素B12的方法 维生素B12和叶酸的补充是必须的 在首剂培美曲塞给药前的7天内必须接受至少5次日剂量的叶酸，而且需持续口服到培美曲塞最后给药时间后的21天 最常用的口服叶酸剂量为400ug，多维元素片1片 在首剂培美曲塞给药前一周必须肌肉注射维生素B12一次，之后每3个周期肌肉注射一次(一个周期为21天) 之后的维生素B12注射可在培美曲塞给药的同一天进行 维生素B12的剂量为1000ug 根据间皮瘤的Ⅲ期临床试验，维生素的补充不影响疗效 国中人的叶酸补充更为重要 叶酸比维生素B12更为重要 药 代 Pem/DDP药代无相互影响 叶酸和维生素B1