课件：恶性肿瘤的综合治.ppt

2011-2.在CT引导下右肺肿物125I粒子植入术 （16粒） GP方案经支气管动脉灌注给药,术中所见: 经综合治疗后肿瘤明显缩小 治疗前 粒子植入术后 1周期化疗后 疗效评价-影像学 3周期动静脉联合化疗后 ． 化疗联合热疗 热疗联合化疗的增效原理 1.高温改变了毛细血管的血流灌注，使肿瘤组织药物浓度增加； 2.高温使肿瘤细胞膜功能受损，通透性增加，药物易进入细胞内； 3.高温能增加一些药物的细胞毒性； 4.高温使肿瘤细胞酶（如聚合酶）的活性抑制，不利DNA修复； 5.高温抑制某些耐药基因表达，克服肿瘤细胞多耐药。 常用抗肿瘤药物在不同温度的热增強比(TER)（引自Urano） 药物 加温时间（min） 41.5℃/室温（RT） 43.5℃/室温（RT） 离体及活体实验 BCNU 30 2.27±0.23 2.71±0.19 *Cis-DDP 30 1.48±0.22 1.59±0.22 *BLM 30 1.24±0.35 1.65±0.33 *MMC 30 1.05±0.05 —— *5-FU 30 1.0 1.0 ADR 30 1.0 1.0 活体实验 L-PAM 30 3.60±0.47 —— IFO 90 3.60v0.50 —— CY 30 2.28±0.32 2.74± IFO 30 1.52±0.18 —— 方法 1.体外射频加热化疗:化疗同时,肿瘤局部加热,最佳治疗温度41~42℃，持续30~60分钟； 2.介入热灌注化疗:灌注药液加温达45度. 3.腹腔热灌注化疗:灌注温度41~43 ℃,持续60~90分钟 肿瘤射频热疗机治疗腹部肿瘤的示意图 介入热灌注化疗 Kaga闭合式灌注技术 CHPP的药代动力学优势 5FU----300倍 DDP----20 CDDP----18 腹膜 血浆屏障 血药浓度低 全身副作用 1.杀肝内癌细胞 2.药物肝内 代谢 门静脉 毛细血管 淋巴 CHPP适应症 一.凡能发生腹腔种植和/或转移的腹腔器官癌 1.大面积腹膜癌或肉瘤； 2.腹膜间皮瘤； 3.浸出性癌（无论腹膜是否种植）； 4.胃肠道癌穿孔； 5.癌与临近器官或结构粘连； 6.胃肠癌腹腔脱落细胞阳性； 7.术中切破肿瘤； 8.腹腔内复发癌再切除后； 9.一些腹腔复发癌经系统化疗无效； 10.恶性腹水病人的缓解治疗。 二.心肺功能正常，肝肾功能正常 热化疗疗效 实验:Dorkamo:小鼠皮下移植瘤(BT4An)模型,43 ℃/1h+环磷酰胺化疗,与单热和单化组比较,肿瘤退消率分别为41%,6%和12%。 临床:(多用于宫颈、卵巢、胃肠道及头颈癌) Franckena:宫颈:顺铂+热 RR:58%单化21%; 徐旭东:晚期直肠癌:奥~方案+热:RR66.67% 单化36.0%;1年OS:61.9%对32.0%; Fujirmoto:晚GC:全身+腹腔热化:局部复发明显降低, 5年OS:52%。 多学科的抗转移防复发 癌肿转移的高危期 1.术后第1个月 手术刺激VEGF和MMP2明显升高;术中癌细胞脱落;输血止血药;手术创伤致免疫功能下降。 2化疗间歇期 化疗杀伤免疫细胞。 3放疗全过程 放疗可改变某些癌细胞的基因 提高机体自身抗癌能力 不论癌症的机制如何复杂,肿瘤长在人体内,必受到周围微环境的影响,就象种子和土壤。 研究表明：人体内蕴藏着巨大的抗癌能力(包括神经、内分泌、免疫三大调节系统和代谢)，若被充分调动发挥，可高出平时数十倍。 对防复发转移而言,化疗好比战役,免疫好比长治久安。 1.免疫激活:细胞因子,免疫活性细胞(CIK/DC-CIK),肿瘤疫苗,靶向免疫治疗(如抑PD1/PD-L1蛋白) 。有人预言免疫可能21世纪癌症治疗的重大突破领域。 2.中医中药:扶正培本有改善机体状况/提高免疫独特作用。 3微创技术:减瘤(解抑);少损机体(保护)免疫系统。 抗转移免疫化疗 激活的机体免疫只能杀灭106个癌细胞(约1mm直径)的实体瘤。要使较大肿瘤缩小还须局部治疗或化疗。但化疗损伤免疫可致癌转移。 化疗 化疗 化疗 免 骨 胃 间歇 免 骨 胃 间歇 免 骨 胃 疫 髓 肠