突变基因的细胞及分子生物学效应.pptVIP

第四章 基因突变的细胞  分子生物学效应 正常蛋白质功能实现所需的条件 多肽链合成正常 各级结构正常 亚细胞定位和分拣正常 多聚体形成正常 与辅助因子或辅基结合正常 稳定性正常 第一节 基因突变导致蛋白质功能异常 突变影响活性蛋白的生物合成 突变改变了蛋白质的功能效应 突变蛋白的细胞定位与病变位置的关系 蛋白质的分子异常与临床表现的关系 一、突变蛋白 原发性损害(primary abnormalities) 突变改变了蛋白质的一级结构 继发性损害(secondary abnormalities) 突变干扰多肽链的合成过程 突变与疾病的关系 （一）、影响mRNA和蛋白质合成的突变 影响mRNA和蛋白质合成的原发缺陷 例如：β-珠蛋白生成障碍性贫血 点突变导致转录受阻 β-珠蛋白生成减少 影响mRNA和蛋白质合成速率的继发缺陷 例如：急性间隙性卟啉症 急性间隙性卟啉症 （青春期以后出现神经 系统症状） （二）、影响蛋白质结构的突变 改变蛋白质结构的原发性突变 影响蛋白质结构的继发性因素-翻译后修饰缺陷 例如：Ehlers-Danlos综合征Ⅱ型 赖氨酸羟化酶缺陷所致，胶原分子上的赖氨酸不能被羟化，使胶原分子间的连结发生障碍，而不能适应于组织细胞内胶原网