灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护作用及其机制分析-生药学专业论文.docx

缩略词表 缩略词表 NF-K B PE Nuclear Factor唰民 B Phyω町ihrin 核转录因子 KB 藻红蛋白 PI Propidium iodíde 棋化两院 PBS Phosphate bu:IJer saline 磷酸鼓缓冲液 PKC 除。Itein kínase C 蛋白激自尊C RAGE RecepωIr for advanced g1ylωsylation end products 糖3毒化终产物受体 SOD Sup创Oxide dismuωse 超氧化物歧化酶 STZ Strepωzotocin 链服佐菌素 TG Triglyceride 甘汹三酶 TGF-? 1 听ansforming growth factor，唰自l 转化生长因子日l TMB Te衍aDle甘lyl benzidine dihydrochlorie 四阳J在联苯胶 UAE Urinary albumi? excretion 尿液白蛋白分泌量 VCAM-l Vωcul盯 cellul盯 adhesion molecule-l 血管细胞粘附分子…l DlSSE】阴1娅ONOFPhD塑!堂生!!磐!丝堕些生!空坚!墨塑坚!塑!些些坠堂 DlSSE】阴1娅ONOFPhD 塑!堂生!!磐!丝堕些生!空坚!墨塑坚!塑!些些坠堂 灵芝多糖对链脲佐菌素诱导的小鼠糖尿病肾病的保护 作用及其机制研究 博士生。何朝勇 导师：彝曩星教授 林志彬教授 中文摘要 灵芝(6h∞幽珊口)是我国传统的名贵中药材。近年来的研究表明灵芝的活 性成分包括多糖类、三萜类、甾醇类、核苷类等。其药理作用广泛，具有免疫调 节、抗肿瘤、抗氧化、抗放射和抗化疗、镇静作用、强心、抗心肌缺血、降血脂、 降血糖、平喘作用、保肝作用等。I临床研究表明灵芝制剂可用于防治慢性支气管 炎、哮喘、冠心病、高血脂、神经衰弱和失眠、肿瘤放化疗的辅助治疗、肝炎和 糖尿病等。 近来我们从段木栽培灵芝分离得到一平均分子量为584900的多糖 佑矾础删船fcmm polysacchari崛6_L_Ps上一系列的研究表明该多糖具有降 血糖、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节活性。可以显著降低正常小鼠和四氧嘧啶诱导 的糖尿病小鼠的血糖水平，升高外周血中胰岛素含量，明显的改善糖尿病小鼠的 氧化应激。本研究主要探讨此多糖对于糖尿病血管并发症的保护作用及其可能的 机制。整体实验中我们采用链脲佐菌素造模的糖尿病小鼠模型，观察了GL—Ps 对于糖尿病重要的慢性血管并发症一糖尿病肾病的保护作用并对其中可能的机 制进行了初步的研究；体外实验通过原代培养人脐静脉内皮细胞，研究糖化蛋白 终产物对于人脐静脉内皮细胞表达粘附分子的影响及其可能的机制，同时还观察 了G￡一PS对于糖化蛋白终产物和人脐静脉内皮细胞的作用的影响。 实验结果显示糖尿病小鼠高血糖8周时出现了糖尿病肾病的典型症状，表现 DlSSEKJmlUN DlSSEKJmlUN UF PlL D 壁塑兰竺塑!堕塑型!垄!!堡竺垫g竖坐型望垡鳖 为尿液24小时白蛋白分泌量以及血清中肌酐、尿素氨水平的显著升高，同时出 现姐糖、血脂代谢的紊乱，形态学观察发现糖尿病小鼠肾脏肾小球肥大，系膜基 质增生，肾脏皮质大部分区域受损，免疫组织化学显示糖尿病小鼠肾脏内转化生 长因子B l显著增强，同时伴有氧化应激的失调。给予不同剂量的乳PS后，可 以不同程度的改善糖尿病小鼠肾脏并发症的症状，降低糖尿病小鼠血清葡萄糖和 甘油三酯水平，减轻鼠肾脏内转化生长因子B l的表达，改善肾脏组织内的氧化 应激，降低肾脏内醛糖还原酶的活性。表明GL—PS可以阻止或延缓糖尿病小鼠 肾脏并发症的出现。 体外实验则表明糖化蛋白终产物可以剂量和时间依赖性的促迸原代培养的 人脐静脉内皮细胞细胞间粘附分子一1和血管间粘附分子一1的表达，诱导细胞内 的氧化应激和核转录调控因子NF-x B的活化、转位。给予不同剂量的G￡一PS可 以显著降低糖化蛋白终产物诱导的人脐静脉内皮细胞上粘附分子的表达，其作用 的机制可能与G厶Ps的清除细胞内的活性氧自由基有关。 关键诃：灵芝多糖，糖尿病血管并发症，小鼠，糖化蛋自终产物，脐静脉内 皮细胞，链脲佐菌素 DISSE】阴》T10NoF DISSE】阴》T10NoFPlLD 竺!!!堂皇塑!!坐堕!墅塑磐!!!竺璺垒!竺!竖旦!竺!!坐些坐里坐!壁 PIDtective ef!I’ect and mechanism of G口nD如力帆d Z“c＆如盯扎 p01yssachride on di百betic nephropathy in str印tozotocin—induced 衄Ce PhD Candidate．Chaoyong He Supe“is叱Profbssor