课件：三药物效应动力学.pptVIP

* 按药物浓度或剂量的区段出现反应率作图得到的是常态分布曲线 —区段反应率 按剂量增加的累计阳性反应百分率作图，得到的是典型的S形量效曲线 ----累计反应率 图：质反应的量效曲线 药物浓度 100% 50% 0 最小有效浓度（阈浓度） 半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量 半数致死量（LD50） 治疗指数（LD50/ED50） 表示药物安全性 反应率 * 质反应曲线上的几个特点位点 * 剂量 50 100 反应率% --------------------------------- ED50 -------------------- 疗效 ------------------------------------- ED99 LD1 -------------------- LD50 死亡 图：药物效应和毒性的量效曲线 TI=LD50/ED50 治疗指数评价药物的安全性并不完全可靠 ! 安全范围： LD1/ED99或 LD5与ED95 见下图 0 无效量 最小有效量 最小中毒量 极量 安全范围 效应 剂量 量效曲线（Dose response curve） * 治疗量 常用量 小 结 量效关系是从量的角度阐明药物作用的规律性。 药理效应强弱与其剂量大小在一定范围内呈一定关系，即剂量-效应关系。 注意安全范围不等于安全系数，安全系数即治疗指数，安全范围是以治疗指数为依据的。 明确基本概念： 极量、安全范围、治疗指数，效能、效价强度、常用量 * THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 第三节 药物的作用机制 Section 3 Mechanism of action 一、药物作用机制分类 1.理化性质的改变：酸碱中和、渗透压 2.参与或干扰细胞代谢过程：补充疗法、干扰代谢 3.影响自体活性物质的分泌与释放 如：麻黄碱 * 5.影响细胞膜离子通道 如局麻药、抗心律失常药 6. 影响免疫功能： 如免疫增强药和抑制药 7.作用于受体 4.对体内某些酶活性的影响 如新斯的明、阿司匹林 图Ca2+对细胞功能的调节作用 * 二、药物与受体的相互作用 1.受体的概念（Definition of Receptor ） 是一类能介导细胞信号转导的功能蛋白质 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 内源性配体 信息放大系统 生理、药理学反应 Receptor 药物 第一信使 * 2.受体的特性（Characteristics of receptor） 灵敏性（Sensitivity）：受体分子含量极微 特异性（Specificity）：特定配体与特定受体 多样性(Multiple variation)：有多种亚型 饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 可调节性 (Regulativety)：向上、下调节 受体脱敏 受体增敏 受体处于不断代谢的动态平衡状态，其数量、亲和力和反应性经常受各种生理及药理因素的影响而向上、下调节。 调节方式 受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其敏感性和反应性下降的现象。 受体增敏(receptor hypersensitization)：与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂而造成。 * 受体 ＋ 配体 生物效应 大分子物质 神经递质、激素、自体活性物质、药物 条件 亲和力 内在活性 激动药 亲和力 内在活性 拮抗药 亲和力 部分受体激动药 3.药物与受体相互作用 弱内在活性 亲和力 无内在活性 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 * 3.1竞争性拮抗药(Competitive antagonist) 与激动药竞争同一受体，可逆性结合 Agonist alone Increased agonist antagonist * Competitive antagonist * Competitive antagonist 其作用强度：拮抗参数（pA2） 含义：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所产生的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。 意义： 1.pA2值越大，拮抗作用越强。 2. pA2判断激动药的性质，如两种激动药被同一拮抗药拮抗，且两者pA2相近，说明两种激动药是作用于同一受体。 3.2非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist) 与受体结合