利用RAFT聚合方法合成药物载体的研究-化学工程与技术;化学工程专业论文.docx

目 录 第一章 绪论 1 1.1 简介1 1.2 论文目的1 第二章 文献综述 3 2.1 引言3 2.2 聚合方法简介3 2.2.1 自由基聚合 3 2.2.2 可控/活性自由基聚合 8 2.3 通过 RAFT 聚合形成聚合物胶束作为药物传递系统 17 2.3.1 可控药物传递体系 17 2.3.2 聚合物胶束作为药物传递体系 19 2.3.3 嵌段共聚物胶束 19 2.4 聚合物-药物相互作用 22 2.4.1 聚合物-药物相互作用的特征 22 2.4.2 聚合物胶束核的物理状态 24 阿苯哒唑(Albendazole, ABZ) 24 肝素(Heparin，HP) 25 2.6.1 肝素的结构 25 第三章 实验分析仪器 27 3.1 核磁共振谱技术(NMR) 27 3.2 体积排阻色谱(SEC) 27 3.3 纳米粒度及 Zeta 电位仪(DLS) 28 3.4 透射电子显微镜(TEM) 29 3.5 傅立叶变换红外光谱仪(FT-IR) 29 3.6 紫外-可见光谱分析(UV-Vis) 30 3.7 细胞活力分析仪30 3.8 流式细胞分析仪30 3.9 细胞增殖分析31 第四章 利用 RAFT 聚合方法合成 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)交联胶束的研究 32 4.1 引言32 4.2 利用 RAFT 聚合合成聚聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯-(对硝基苯基丙 烯酸酯-甲基丙烯酸甲酯)的实验材料 33 4.3 合成嵌段共聚物的实验步骤33 RAFT Agent CPADB 的合成 33 通过 RAFT 聚合合成 PEGMEMA-macro RAFT agent 33 1H-NMR 分析测定 PEGMEMA 转化率 33 PPEGMEMA- macro RAFT agent 的提纯 34 利用 RAFT 聚合合成 PPEGMEMA-P(MMA – NPA)嵌段共聚物 34 4.3.6 1H-NMR 分析测定甲基丙烯酸甲酯和硝基苯基丙烯酸酯的转化率 34 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)嵌段共聚物的提纯 34 嵌段共聚物 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)自组装胶束的形成 34 DLS 测定嵌段共聚物 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)自组装胶束粒径 Dh 35 TEM 检测 PPEGMEMA –P(MMA-NPA)自组装胶束形态 35 4.3.11 硝基苯基丙烯酸酯单体与 1,8-辛二烷反应动力学的测定 35 4.3.12 嵌段共聚物 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)自组装胶束与 1,8-辛二胺反 应动力学测定 35 嵌段共聚物 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)交联胶束的形成 35 GPC 检测 PPEGMEMA-P(MMA-NPA)交联胶束的分子量及分子量 分散指数 36 DLS 检测 PEGMEMA-P(MMA-NPA)交联胶束粒径 Dh 的测定 36 4.4 实验结果与讨论36 4.4.1 通过 RAFT 过程合成嵌段共聚物 36 4.4.2 嵌段共聚物的自组装 40 4.4.3 嵌段共聚物 PEGMEMA-(PMMA-PNPA)自组装胶束与 1,8-辛二胺反 应动力学测定 41 4.5 嵌段共聚物 PEGMEMA-(PMMA-PNPA)交联胶束的形成 50 4.5.1 利用 SEC 表征 macroRAFT agent,PPEGMEMA-(PMMA-PNPA)嵌段共 聚物及交联胶束分子量大小 50 4.5.2 利用 DLS 表征交联胶束的粒子直径 51 4.6 本章小结51 第五章 利用 RAFT 聚合方法生成 PCL 开环聚合物及“嵌段间面”交联胶束的研 究 53 5.1 引言53 5.2 利用 RAFT 聚合合成嵌段聚合物的实验材料 57 5.3 合成嵌段共聚物的实验步骤57 RAFT Agent CPADB 的合成 57 通过 RAFT 聚合合成 PCL-macro RAFT agent 57 合成 CPADB-PCL-CPADB macro-RAFT agent 58 5.3.4 通过 RAFT 聚合合成嵌段共聚物 58 5.3.5 三嵌段共聚物的分析、提纯及表征59 5.3.6 通过 RAFT 聚合合成五嵌段共聚物 59 5.3.7 五嵌段共聚物的分析、提纯及表征60 5.3.8 利用五嵌段共聚物生成