利托那韦在国人体内的药代动力学研究-药理学专业论文.docxVIP

郑州大学2005届硕士学位论文 郑州大学2005届硕士学位论文 利托那韦在国人体内的药代动力学研究 利托那韦在国人体内的药代动力学研究 研究生 柴淑贞 导师 乔海灵 张莉蓉 郑9‘I,I大学基础医学院临床药理学教研室 河南郑州450052 摘 要 利托那韦(ritonavir)是HIV—l蛋白酶的抑制剂，它通过抑制HIV蛋白酶，从而 降低患者的病毒载量。它是治疗HIV感染有效的新型药物之一，也是国际公认的抗 艾滋病鸡尾酒疗法中重要的经典组分之一。利托那韦的药动学研究国外虽有报道， 但在国人体内的药代动力学研究还未见报道。本文对进口利托那韦口服液(美国 Abbott Laboratories生产的)和国产利托那韦口服液(厦门迈克制药有限公司生产)在 国人体内的药代动力学进行研究，为利托那韦临床应用提供理论依据。 目的 研究利托那韦在国人体内的药代动力学。 方法 18名健康受试者随机交叉单剂量口服进口利托那韦和国产利托那韦 口服液各600mg，两次试验间隔时间为1周。受试者均无肝、肾疾病史及药物过敏 史，无烟酒嗜好，受试前两周内及试验期间未服用过其他任何药物。精神状态良好， 全面体格检查均正常。受试者于试验前日晚8时后禁食，次日晨200ml温开水送服 药物。服药后4h和／Oh进相同低脂肪、低蛋白标准餐。受试者在给药前及给药后 O．5、1、1．5、2、3、4、5、6、8、12、24、36h取静脉血4ml，肝素抗凝，取血浆 ．20。C保存待测。精密吸取O．5ml血浆于干净试管中，再加入乙腈3ml，涡旋混合 1min，离心10min(3500r／min)，取上清液2ml于40℃水浴氮气吹干，残渣用100I-tl 流动相溶解，振荡lmin混匀后精密吸取209l，采用高效液相色谱法(HPLC)I狈JJ定不 同时间血浆中的药物浓度。流动相为乙腈：O．05M磷酸盐缓冲液(pH为5．61=50： 50(v／v)，流速为1．Oral／rain，检测波长为2lOmn。用3P97药动学软件进行药动学参 数计算及生物等效性评价。根据F检验和AIC值选择房室数，以拟台优度值 (goodness offit)等选择权重，数据均值用。士s表示，f】；}3线下面积(AUc)N梯形法 计算，峰值浓度(C。。)和达峰时间(％。)取实测值。 郑州大学2005届硕上学位论文 郑州大学2005届硕上学位论文 利托鄢韦在国人体内的药代动力学研究 结果 本研究用高效液相色谱法考察了利托那韦口服液在国人体内的药代动 力学过程，其方法学考察结果表明该方法专属性强，血浆中杂质不干扰样品的测定： 利托那韦标准曲线回归方程为C=0．0074 A-0．0367，在0．078--4．0，00 mg／L范围内 线性关系良好“=0．9999)；回收率在87．50％～104．00％之间之间；低、中、高三个 浓度的日内和日间RSD均小于15％(n=5)：最低检测限为O．02mg／L。该方法符合生 物样品分析要求。 研究表明，利托那韦在国人健康受试者的体内过程符合一房室开放模型。进口 制剂、国产制剂的主要药动学参数如下：Ck。分别为(19．61±5．19)mg／L和(20．63 ±5．60)mg／L；L。分别为(2．58±0．73)h和(2．75±0．90)h；Tl／2k。分别为(6．19 ±0．77)h和(5．88±0．91)h；Tf，2ka分别为O．36±0．18h和0．40_+0 21h：AUCo。分 别为(194．9±47．94)mg．h／L和(200．6_+74．92)mg．h／L；爿ucg分别为(198．87 4-48．46)mg·h／L和(204．4±76．70)mg-h／L：V／F分别为31．37+6．75L和31．24± 8．56L；C1／F分别为3．55±0．86L，11和3．8I±1．38L／h。国产制剂与进口制剂的药动学 参数相近。与进口制剂相比，国产制剂的相对生物利用度’o为(101．36+__21．23)％， 肾为(101．14_+2t．11)％。对两制剂的爿∞j、爿w；、G。等进行方差分析和双单 侧t检验，表明两种制剂具有生物等效性。 结论 l、利托那韦口服液国产制剂与进151制剂在健康国人的体内过程符合～ 室开放模型。 2、利托那韦口服液国产制剂与进口制剂具有生物等效性。 关键词 利托那韦HPLC 药动学 生物等效性 郑州大学2005届硕士学位论文 郑州大学2005届硕士学位论文 利托那韦在国人体内的药代动力学研究 Pharmacokinetics Study of Ritonavir in Chinese Healthy Volunteers Postgraduate Chai shuzhen Tutor Qiao Hailing Zhang