课件：ACEI类药物在心衰患者中的应用.ppt

。 PICXEL研究(2007,ADVANC试验) 背景与目的：该研究旨在比较培哚普利/吲达帕胺联合治疗策略与依那普利单药治疗在减少高血压患者左室肥厚方面的作用。 方法：多中心随机双盲研究，纳入566例高血压患者，随机予培哚普利/吲达帕胺或依那普利治疗1年，经超声心动测量左室质量指数，以评价两种治疗对左室肥厚的改善作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 PICXEL试验 PICXEL研究显示，与依那普利对比，培哚普利+吲达帕胺更明显减轻左心室肥厚。 一项基于丹麦心力衰竭登记信息的队列研究，7291例收缩性心力衰竭（EF≤40%）患者，在首次诊断心衰后60天内开始服用ACEI，其中使用依那普利1807例，培哚普利1064例，雷米普利3270例，群多普利1150例，中位随访1.5年。以雷米普利作为参照，评价使用不同ACEI对死亡终点的影响。 在用药安全性上，培哚普利不升高死亡风险 回顾性队列研究，43316例在出院后30天内服用ACEI（包括培哚普利、雷米普利、依那普利、卡托普利等）的充血性心力衰竭患者，平均随访2.1年。以雷米普利作为参照， 评价使用不同ACEI对死亡终点的影响。 培哚普利 风险比 HR（95%CI） 0.90（0.77-1.06） 1.10（1.04-1.16） ? 1.13（1.01-1.26） ? ? 死亡风险增加* 研究提示 对于已发生心功能不全的患者，排除用药禁忌尽早应用培哚普利，拮抗RASS系统，抑制心室重塑，改善预后。 对于高血压人群，应用培哚普利可以更显著减轻左心室肥厚阻止心功能不全的发生。 在没有明显心力衰竭的稳定性冠心病患者中，培哚普利能明显改善预后（基于EUROPA试验）并减少血运重建患者心血管风险。 局限性及今后研究方向 射血分数保留的心衰（HFpEF）是老年人群心力衰竭中最常见的形式，老年女性发病率相对高，与射血分数下降的心力衰竭（HFrEF）相比，发病率呈不断上升的趋势。 过去该疾病被简单地认为是主要由舒张功能障碍引起，然而新进的研究发现，HFpEF以广泛的心脏以外器官结构与功能异常，并表现为多器官储备力下降。 HF-PEF的相关研究 NHLBI DIG EF 45%(地高辛) PEP-CHF(培哚普利) CHARM “preserved”(坎地沙坦) VALIDD(缬沙坦） I-Preserve(厄贝沙坦) SWEDIC(卡维地洛) SENIORS Study(普奈洛尔) NHLBI TOPCAT(螺内酯) 小规模临床研究，如：极老年舒张性心衰治疗研究 Cleland, et al. Eur Heart J. 2006; 27:2338-2345. PEP-CHF培哚普利治疗老年人心力衰竭 HF hospitalization Death and HF hospitalization 3 70 69 Placebo Pt. at risk Perindopril Placebo 0 1 2 424 426 374 356 184 186 Perindopril 1 yr = HR 0.69 95% CI 0.47-1.01 P=0.055 Overall: HR 0.92 95% CI 0.70-1.21 P=0.545 Time (y) Proportion having an event (%) 40 30 20 10 0 0 1 2 Perindopril Time (y) 424 426 374 356 184 186 70 69 0 1 2 3 Perindopril Placebo 1 yr = HR 0.63 95% CI 0.41-0.97 P=0.033 Overall: HR 0.859 95% CI 0.614-1.202 P=0.375 Time (y) 40 30 20 10 0 Proportion having an event (%) Time (y) 药物治疗的困惑与挑战 作用于RASS的药物一直被认为是对HFpEF干预可行的措施，，迄今为止，RSSA阻滞剂治疗HFpEF的3个大型随机试验中（CHARM-Preserved；PEP-CHF；I-PRESERVED）没有一项试验显示主要终点的获益虽然坎地沙坦可降低心衰患者的住院率，但并没有改善远期预后，其余两个实验均提示心衰再住院率及治疗后生存率没有差异。 药物治疗的困惑与挑战 螺内酯12个月（ALdo-DHF）改善了舒张功能的一些参数，但最大运动能力、临床症状和生活质量没有改变 OPTIMIZE-HF研究显示：醛固酮受体拮抗剂对于全因死亡改