利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性的对比分析-药理学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 5 利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌 活性的对比研究 中文摘要 目的：(1)评价利奈唑胺、万古霉素两种抗菌药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA）的体外抗菌活性。了解利奈唑胺、万古霉素杀菌曲线特点。(2)研究 利奈唑胺和万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗生素后效应（PAE）， 观察两药 PAE 期间对 MRSA 形态学的影响。(3)评价利奈唑胺对 MRSA、耐万 古霉素肠球菌（VRE）的体外抗菌活性和血清杀菌活性（SBA）。 方法：(1)采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC），采用肉汤 稀释法测定抗菌药物的最低杀菌浓度（MBC）,绘制杀菌曲线（KCs）。(2)采用 平板菌落计数法测定不同浓度、不同时间点的利奈唑胺和万古霉素对 MRSA 的 PAE，采用扫描电镜观察两药 PAE 期间 MRSA 形态学的变化。(3)采用微量稀释 法测定 MIC 和 MBC。采用微量稀释法测定利奈唑胺对 MRSA、VRE 的 SBA。 结果：(1)利奈唑胺对临床分离的 98 株 MRSA 的 MIC50 为 1 μg. mL-1，MIC90 为 2 μg. mL-1，MBC50 为 8 μg. mL-1，MBC90 为 32 μg. mL-1，敏感率为 100%；万古 霉素对临床分离的 98 株 MRSA 的 MIC50 为 1 μg. mL-1，MIC90 为 1 μg. mL-1，MBC50 为 8 μg. mL-1，MBC90 为 32 μg. mL-1，敏感率为 100%。结果显示随着抗菌药物浓 度的升高，其杀菌时间缩短不甚明显，呈现非浓度依赖性的特点。(2)利奈唑胺 和万古霉素对 MRSA 均能产生明显的 PAE，且随着接触时间的延长，呈现显著 的时间依赖性。与空白对照组比较，两药在体外 PAE 期间没有观察到 MRSA 形 态有显著的变化。(3)利奈唑胺对 8 株 MRSA 的 MIC 的范围为 0.5～1μg. mL-1， MIC90 为 1μg. mL-1，MBC 的范围为 2～4μg. mL-1，MBC90 为 4μg. mL-1；利奈唑 胺对 8 株 VRE 的 MIC 的范围为 0.5μg. mL-1，MIC90 为 0.5μg. mL-1，MBC 的范围 为 1～4μg. mL-1，MBC90 为 4μg. mL-1。利奈唑胺对 8 株 MRSA 峰时 SBA≥1:8 的百分率分别为 43.75%、41.67%和 39.58%，谷时 SBA≥1:1 的百分率分别为 25.00%、28.13%和 31.25%；利奈唑胺对 8 株 VRE 峰时 SBA≥1:8 的百分率分别 为 47.91% 、44.79% 和 41.67% ，谷时 SBA≥1:1 的百分率分别为 27.08%、30.21% 和 32.29%。 结论：(1)利奈唑胺对 MRSA 的体外抗菌活性与万古霉素相当，两药对 MRSA 都 有很好的抑菌和杀菌活性；通过杀菌曲线的测定结果可以看出，两药都显示了非 浓度依赖性的杀菌特点。(2) 利奈唑胺与万古霉素均能产生明显的 PAE，且随着 接触时间的延长 PAE 效果逐渐延长，呈现显著的时间依赖性，在设计两药的临 床给药方案时，可适当延长给药间隔。经初步观察，在利奈唑胺和万古霉素 PAE 状态下，MRSA 的形态未见明显变化，有待于深入研究。(3)利奈唑胺对 MRSA 和 VRE 的体外活性与国外报道相仿，峰时 SBA≥1:8 的百分率随给药时间的延 长逐渐降低，而谷时 SBA≥1:1 的百分率随给药时间的延长逐渐增高。提示三种 给药方案对 MRSA 和 VRE 所致的临床感染都是有效的给药方法。 关键词：利奈唑胺、万古霉素、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、 最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应、血清杀菌活性 Comparative study of bactericidal activity of linezolid and vancomycin agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus Abstract Objective：(1) To evaluate the in vitro antimicrobial activities of linezolid and vancomycin agents against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), and understand the two drug’s time-killing curves characteristics.