利妥昔单抗影响弥漫大B细胞淋巴瘤患者Th17细胞及相关细胞因子的研究-内科学(血液病学)专业论文.docxVIP

利妥昔单抗影响弥漫大 利妥昔单抗影响弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者 Th17 细胞及相关细胞因子的研究 广州医 广州医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 利妥昔单抗影响弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者 Th17 细胞及相 关细胞因子的研究 硕士研究生：钟伟杰 导 师：李庆山 教授 广州医科大学附属广州市第一人民医院血液内科 摘 要 研究背景：Th17 细胞及其相关细胞因子在肿瘤中的作用越来越引起国内外学者的重 视，但是 Th17 细胞及其相关细胞因子究竟起抗肿瘤还是促肿瘤作用，目前尚存在争 议。R CHOP 方案（美罗华、环磷酰胺、柔红霉素、长春新碱、泼尼松方案）是治疗 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线治疗方案，利妥昔单抗（rituximab）在治疗中 起到重要作用，国外已有文献报道利妥昔单抗对 RA 患者 Th17 细胞有影响，本研究 通过体内及体外实验探讨利妥昔单抗对弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者 Th17 细胞及相关细 胞因子的影响及其意义。目的：探讨利妥昔单抗对弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者 Th17 细 胞及相关细胞因子体内及体外的影响及其意义。方法：①、体内实验：弥漫大 B 细胞 淋巴瘤初治患者 50 例，按化疗方案不同分为化疗后 R CHOP 组 28 例（CR 24 例，非 CR 4 例）和 CHOP 组 22 例（CR 14 例，非 CR 8 例），以 20 名体检健康者为正常对 照组。弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者均先行 4 个疗程诱导化疗，CR 者继续使用原方案巩 固 2-4 个疗程，非 CR 者更改二线方案继续诱导化疗。采用流式细胞术检测各组外周 血中 Th17 细胞比例，酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血血清相关细胞因子白细胞介 素 17（IL- 17）、IL- 21、IL- 23、转化生长因子 β (TGF-β)的表达水平。分析比较利妥 昔单抗对弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的外周血 Th17 细胞及其相关细胞因子的影响。②、 体外实验：DLBCL 初治患者和体检健康者各 20 例，每个对象分别采集 4 份外周血标 本，分离外周血单个核细胞（PBMCs），按照培养条件的不同分成 4 个亚组：空白组 （A 亚组）、加入利妥昔单抗组（B 亚组）、加入利妥昔单抗和血清组（C 亚组）和极 化组（D 亚组）（加 IL- 6 和 TGF-β）。培养后分别采用流式细胞术检测各亚组外周血 单个核细胞中 Th17 细胞比例，酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述培养液中白细胞介素 17（IL- 17）的表达水平。结果：1、体内实验：①、初治组 Th17 细胞比例、IL- 17、 IL- 21、IL- 23 水平分别为（0.67 ± 0.21）%、（5.929 ± 1.342）pg/ml、（130.632 ± 17.945）pg/ml、（51.681 ± 9.808）pg/ml，均低于正常对照组的（2.53 ± 0.63）%、 （8.435 ± 2.031）pg/ml、（149.265 ± 12.316）pg/ml、（55.303 ± 7.778）pg/ml （P0.05）；初治组 TGF-β 水平为（370.615 ± 98.444）pg/ml，高于正常对照组的 （311.895 ± 73.365）pg/ml（P0.05）。②、R CHOP-CR 组 Th17 细胞比例、IL- 17、 IL- 21、IL- 23 水平分别为（2.38 ± 0.59）%、（7.724 ± 0.780）pg/ml、（148.412 ± 7.355）pg/ml、（55.668 ± 7.532）pg/ml，均高于初治组和 CHOP-CR 组[（1.07 ± 0.37）%、（6.526 ± 0.538）pg/ml、（132.119 ± 7.700）pg/ml、（50.245 ± 7.668） pg/ml]（P0.05）；R CHOP-CR 组 TGF-β 水平为（283.904 ± 59.223）pg/ml，低于初 治组和 CHOP-CR 组（[ 341.481 ± 95.597）pg/ml（] P0.05）；而 CHOP-CR 组、R CHOP- 非 CR 组、CHOP-非 CR 组和初治组之间 Th17 细胞比例和相关细胞因子差异均无统计 学意义（P0.05）。2、体外实验：①、正常对照组中，D 亚组的 Th17 细胞比例和 IL- 17 水平分别为（17.12 ± 4.90）%、（45.735 ± 10.012）pg/ml，均明显高于 A、B、C 亚 组（P0.05）。②、DLBCL 组 A 亚组的 Th17 细胞比例及 IL- 17 水平为（0.69