利尿排石颗粒制剂工艺及质量标准研究-中药学专业论文.docxVIP

广东 广东药学院硕士研究生毕业论文 目录 摘要I Abstract III 第一章 前言1 1 研究背景1 2 处方分析2 2.1 处方来源2 2.2 处方组成2 2.3 处方方解2 2.4 处方中药研究概况2 第二章 利尿排石颗粒的提取工艺研究9 1 材料与仪器9 1.1 材料9 1.2 试剂9 1.3 仪器9 2 实验方法10 2.1 提取溶剂的选择10 2.2 结果计算方法10 2.3 单因素试验 11 3 实验结果12 3.1 槲皮素标准曲线12 3.2 溶剂倍数的考察结果12 3.3 提取时间的考察结果13 3.4 提取次数的考察结果13 3.5 正交试验设计结果14 3.6 提取工艺的验证15 4 本章小结15 第三章 利尿排石颗粒成型工艺的研究17 1 材料与仪器17 1.1 材料17 1.2 试剂17 1.3 仪器17 2 方法17 2.1 醇沉工艺的选择17 2.2 赋形剂的选择18 2.3 润湿剂的优选18 2.4 干燥时间的选择18 2.5 休止角的测定18 3 结果与讨论19 3.1 醇沉条件优化结果19 3.2 赋形剂用量优化结果19 3.3 润湿剂筛选结果20 3.4 干燥条件优化结果20 3.5 休止角的测定结果21 4 本章小结21 第四章 利尿排石颗粒质量标准研究22 1 材料与仪器22 1.1 材料22 1.2 试剂22 1.3 仪器23 2 方法23 2.1 三批中试试验23 2.2 常规检查23 2.3 薄层色谱鉴别方法的建立24 2.4 微生物限度检查25 2.5 高效液相色谱法测定槲皮素和山奈素含量 26 3 结果与讨论26 3.1 中试试验结果26 3.2 常规检查结果27 3.3 薄层色谱鉴别结果28 3.4 系统适用性试验30 3.5 标准曲线的绘制31 3.6 精密度试验32 3.7 稳定性试验32 3.8 加样回收率试验33 3.9 重复性试验33 3.10 含量测定34 4 讨论34 5 本章小结35 结论与展望36 参考文献38 攻读学位期间发表的论文41 致谢42 I I 利尿排石颗粒制剂工艺及质量标准研究 摘要 利尿排石颗粒是由金钱草、鸡内金、石韦、冬葵子、郁金、王不留行、威灵仙和 甘草等八味药材组成的中药复方制剂，本方为医院使用多年的经验处方，具有利尿通 淋、预防尿石之功效。本论文通过对利尿排石颗粒的提取工艺、制剂成型工艺及质量 标准三个方面进行了系统的实验研究，为确保该制剂日后作为医疗机构制剂生产时的 相关工艺条件、建立科学有效的质量标准提供有力依据。 以提取物干膏得率和总黄酮含量双指标考察利尿排石颗粒的提取工艺条件，分别 对溶剂倍数、提取时间和提取次数进行单因素实验考察，以正交设计建立三因素三水 平的 L9（33）正交设计表，得出优化后的利尿排石颗粒的提取工艺条件为 8 倍量的纯 化水作为提取溶剂，提取三次，每次 1.5 小时。考虑了生产能耗与成本等因素，将提 取次数拟定为 2 次。 本论文比较比较不同乙醇浓度对干膏得率的影响，确定了以 50%乙醇沉淀 24 小 时为上述水提物的醇沉条件；然后，分别对成型工艺中的赋形剂、润湿剂和干燥条件 进行了考察，并测定成品的休止角，最终选定了以 100g 药材加入 6g 可溶性淀粉作为 赋形剂，75%乙醇作为润湿剂制粒、及采用热风循环烘箱以 70℃温度干燥 2 小时的工 艺方法，该方法中成品的休止角为 29.5?，符合颗粒剂分装的要求。 通过 3 批次样品的中试试验，考察了提取工艺和成型工艺条件的重现性，对 3 个 批号的利尿排石颗粒成品（批号分别为 201401、201402 和 201403）进行相关项目的 检查，包括粒度、水分检查和溶化性检查，结果表明，上述检查项目均符合《中国药 典》2010 年版中颗粒剂的相关规定。利尿排石颗粒的相关微生物限度检查试验结果表 明其细菌数、霉菌数和酵母菌数可采用平皿法进行检查，大肠埃希菌和沙门菌的控制 菌检查可采用常规法进行检查。 本论文建立了利尿排石颗粒处方中郁金、王不留行和甘草三味药材的薄层色谱鉴 别方法，所得色谱图斑点清晰，阴性无干扰，供试品色谱和对照药材色谱在相同的位 置显示相同的斑点，可将其列入利尿排石颗粒的质量标准正文。 建立利尿排石颗粒中槲皮素和山奈素的含量测定方法，以甲醇-0.4%磷酸溶液 II II （40:60）为流动相，