利巴韦林缓释片的研制及生物等效性评价-药剂学专业论文.docxVIP

李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价摘要 李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价 摘要 研究生：李莉 导师：李铜铃 关键词：利巴韦林：缓释片： 生物等效性：体内外相关性 本课题选用A为骨架材料，B作为致孔剂，制备了在体外水中能够 持续12小时释放的利巴韦林(Ribavirin，RIB)缓释片，建立了RIB缓 释片在水中的释放度测定方法，并进行了方法学考察。课题考察了影响 RIB缓释片释放的各种因素，处方中A阻滞RIB缓释片中药物的释放， 而B促进药物的释放，控制处方中二者的比例可以调节药物释放速率。 根据缓释片的有关参数优化了处方。按优化处方制备了三批片剂样品，f2 因子法分析表明，三批样品释放速率稳定，且一致，无显著性差异。 采用HPLC法建立了RIB缓释片中RIB含量测定方法，并对方法进 行了评价；初步研究了RIB缓释片在水中的释放规律。用Hixon Crowell 方程和Higuchi方程较好的描述了RIB缓释片的释放规律。对RIB缓释 片进行了质量评价研究，考察了RIB缓释片稳定性的主要影响因素，结 果表明制剂对光、热稳定而对湿度敏感。 建立了家犬血浆中RIB浓度测定的HPLC方法，方法能满足家犬体 内动力学研究的需要，并对该方法进行了认证。以RIB普通片为参比制 剂，采用二制剂双交叉自身对照试验设计进行了RIB缓释片在家犬体内 动力学研究与生物等效性评价。六只家犬体内动力学试验结果表明，家 犬多剂量口服RIB缓释片后，RIB在犬体内动力学符合一室模型。c。。 缓释片为4．5l±1．23 H g／ml，分散片为6．58+1．67 u g／ml，分散片为缓释 片的1．46倍：三个谷浓度均值，缓释片是1．384-0．33 1．t g／ml，分散片是 李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价O．61±o．20 李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价 O．61±o．20 u g／ml，缓释片为分散片的2．27倍：c，：缓释片为3 12±0，70 u g／ml，分散片为3．36+0．85 u g／ml；T。ax缓释片为3±1．23h，分散片为 l±Oh： AUCo一，缓释片为37．44+8．37(u驴bJml)，分散片为20．16+5，1l (u g+h／m1)；MRTo一。缓释片为5．43+0．21 h，MRTo一。分散片为2．24_+0，05 h，缓释片为分散片的2．42倍：波动度缓释片为99，47±17．20，分散片为 177．80±7，27，分散片为缓释片的1．79倍，与分散片相比，RIB缓释片的 C。。减小，T。。增大，MRT增加，AUC与分散片生物等效，相对生物利 用度为93．53±7．42％，具有缓释特征。家犬体内动力学试验结果表明， 本课题所研制的RIB缓释片体内滞留时间延长，药物释放减慢，初步达 到了课题设计的一日给药二次的目的。 用w—N法进行了RIB缓释片体内外相关性的初步研究，得到体内 吸收与体外释放之间的显著性回归方程，体内外相关性良好，表明本研 究所建立的释放度测定方法合理。 本课题探讨了缓释制剂开发、研制的一般途径，探索以体内外相关性 研究结果指导处方优化与质量标准的建立，为在生物药剂学和药物动力 学理论指导下进行缓释制剂处方的设计和筛选，提供了思路和方法。 李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价Abstract 李莉：利巴韦林缓释片的研制和生物等效性的评价 Abstract Graduate student：Li Li Tutor：Li Tong-ling Keywords：Ribavirin，Sustained—release tablet，bioequivalence， In vivo．in vitro correlation The paper adopted A as the basic matrix material，B as the excipient．The ribavirin(RiB)sustained—release tablet was prepared which could release twelve hours continuously in vitro pure water．The determination method of release of it in pure water was set up and methodology review was made．The paper studied the factors which influence the release of RIB sustained-release tablet，and optim