第七章-染色体病.pptVIP

第四节 染色体病 ▲染色体病临床特征： 1. 先天性多发畸形；五官异常； 智力低下；生长发育缓慢； 2. 患者呈散发性，无家族病史； 部分可遗传； 3. 导致流产、死产或不育。 染色体病又称为染色体异常综合症。 ▲ 染色体病的分类 目前发现染色体数目和结构异常达 10 000余种， 已确定的染色体综合症100多种。 分类：常染色体病 性染色体病 （一）先天愚型（21三体综合征或Down综合征） 是发现最早（1866年英国医生，Langdon Down首先描述）、最常见、也是最重要的染色体病，1959年法国细胞学家证实此病多了一条21号染色体。故称21三体综合征。 新生儿发病率为1/800～1/600,目前我国有60万以上Down综合征患儿，全国每年出生的患儿高达27 000左右。 患者的核型与表型相反， 即出现46，XX男性；46，XY女性的情况。 1、 46，XX男性，外表为男性，有睾丸，X染色质阳性，Y染色质阴性。 2、 46，XY，外表为女性，有卵巢，无子宫，原发闭经。X染色质阳性，Y染色质阴性。 性逆转综合征的病因： ①光镜下未能观察到的Xp/Yp或Yp和常染色体之间的易位； ②Y染色体上的SRY基因丢失； ③患者是嵌合体未检测出来。 （五）脆性X染色体综合征 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。 男性发病率1/1250，女性发病率1/2000，男性智力低下，语言障碍，大睾丸、大耳、长脸、大头、前额和下颌突出，嘴大唇厚发音障碍；女性症状较轻，表现为轻度智力低下。 Xq27.3处存在致病基因，有一不稳定的（CGG）三核苷酸重复序列。正常人30左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者50～200拷贝，患者拷贝序列高达230拷贝，从而出现临床症状。 这种DNA分子中三核苷酸重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。 原因： （六）两性畸形（了解） 患者的性腺或内外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征称两性畸形。 有睾丸组织的是男性，有卵巢组织的是女性； 类型 真两性畸形：患者体内同时存在睾丸 和卵巢组织，副性征不同程度 介于两性之间。 假两性畸形：患者体内只有一种性腺， 但外生殖器和副性征具有 两性特征。 1、真两性畸形：患者体内兼具男女两种性腺 外生殖器和副性征均不同程 度地介于两性之间。 46,XX 型 46,XY 型 46,XY / 46,XX 型 46，XX/47,XXY 型 45,X / 46,XY 型 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。 根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。 2、? 假两性畸形 （1）男性假两性畸形： 核型为46，XY， 性腺为睾丸。外生殖器介于两性 之间，副性征异常，部分有女性化表型。 ①雄激素合成不足， ②雄激素不敏感综合征（睾丸女性化） （2）女性假两性畸形： 核型为46，XX，性腺为卵巢。但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。X染色质阳性，Y染色质阴性。 两性畸形的处理原则： 不以核型性别为依据，以社会性别为主，当选择社会性别后，可采取手术校正治疗，辅助激素替代疗法，使患者有较正常的生活。 （七）性逆转综合征 * * * 染色体病：指人类染色体数目或者 结构异常所导致的疾病。 一、常染色体病 ---由人类1～22号常染色体数目或结构 异常引起的疾病。 临床表现： 智力低下、生长发育迟缓、五官异常、伴有四肢、内脏、皮肤等多发畸形。 常见的是三体型， 21三体综合征、18三体综合征、 13三体综合征等。 临床特征：智力低下，生长发育迟缓、小头、眼间距宽、眼裂小、眼角上倾、鼻梁低平、舌大伸出口外、称伸舌样痴呆；肌张力低下、40%患先天性心脏病、易患白血病、60%通贯掌。男患有隐睾，无生育力，女患少数能生育。 特殊面容 ： 两眼间距宽 鼻梁塌 口半张 舌外伸 小耳垂 草鞋脚 ：脚的大拇趾与第二趾分开 天下Do