胃肿瘤八年制教学课件.ppt

* 格列卫作为酪氨酸激酶抑制剂，与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位，导致细胞增殖受抑 第一个用于临床治疗恶性肿瘤的细胞信号传导抑制剂 格列卫的问世使得肿瘤治疗进入了分子靶向的时代，建立了未来药物治疗的一种发展模式，所以说具有划时代的重大意义。 格列卫的抗瘤谱还将继续深入研究，有望用于治疗表达c-KIT的其它肿瘤 * c-KIT与胃肠间质瘤 GIST起源于胃肠道的间质干细胞—Cajal细胞 c-kit是干细胞因子（Stem cell factor，SCF）受体，几乎所有的Cajal细胞都表达 c-kit （CD117）基因的突变刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控，有利于肿瘤的恶性克隆 c-KIT是GIST的特征性标记物 GIST的c-kit基因突变率85%，主要见于恶性GIST CD34在70%-80%的GIST中呈阳性表达 肌源性或神经源性免疫标记表达均很低 CD34、 c-KIT二者联合检测，并联系病理形态学即可确诊GIST KIT (CD117)-positive interstitial cells of Cajal around the myenteric plexus betweenthe circular and longitudinal muscle cell layers of fetal small intestine. KIT-positive GIST with prominent perinuclearvacuoles. Heavy caldesmon-positive GIST 常规治疗 手术治疗 主要治疗手段 良性GIST行局部切除，消化道重建 但是，没有真正意义的良性 不能确定的恶性潜能 术后严密随访 手术治疗原则 无瘤操作，整块切除 彻底切除肉眼肿瘤和周围2cm周围正常组织——根治性切除 手术治疗原则 不作联合脏器切除 不作淋巴结清扫 术后复发转移应争取行根治性再次手术 在Sloan-Kettering纪念癌症中心，200例GIST患者中， 83%的患者（80/93例）可行根治性切除，术后5年生存率为54% 术式 胃间质瘤行胃部分切除甚至全胃切除 十二指肠的肿瘤局部切除、Whipple手术 小肠、结肠间质瘤行肠切除肠吻合 直肠间质瘤Mile’s或Dixon 辅助放疗 辅助性放疗收效甚微，只对胃或直肠GIST手术切缘阳性者进行放疗 姑息性放疗有时用于转移灶的止痛性照射 Crosby等对10例转移的小肠GIST进行放疗， 6例通过放疗得到了局部控制 辅助化疗 常规化疗的效果差 化疗药物的单药有效率都10% Mayo医院报告, DTIC +MMC +ADM +PDD化疗，同时用集落刺激因子支持，客观有效率达67% 有远处或腹膜转移者，辅助化疗可能无益 腹腔灌注化疗 腹膜有复发转移进行腹腔灌注化疗 化疗药物可选用阿霉素和顺铂 Eilber等单药腹腔灌注54例，共进行4-6个疗程; 腹膜复发率(48%)明显降低（70-90%），生存期由8个月延长到21个月 介入治疗 GIST是富血管肿瘤 ，肝转移瘤进行肝动脉栓塞术或肝动脉栓塞化疗术(TACE) 液碘油、明胶海绵、聚乙烯乙醇颗粒混匀后栓塞肝动脉，之后灌注顺铂、阿霉素、丝裂霉素或长春瑞滨 ，效果明显优于全身化疗 常规治疗小结 治疗模式主要依赖于手术 术后难免复发，85% 化疗有效率5% 放疗有效率5% 腹腔灌注化疗和TACE效果也不尽人意 生物靶向治疗 分子基础 c-kit基因突变导致了KIT酪氨酸激酶的活化， 是GIST形成进展关键步骤 抑制酪氨酸激酶活化，GIST治疗的革命性 甲磺酸伊马替尼——口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂 肿瘤治疗进入了分子靶向的时代，具有划时代的意义 GIST总结 由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组成，最常见消化道间叶性肿瘤 免疫组化过表达c-KIT（CD117）和CD34 对放疗和化疗均不敏感，主要依赖手术治疗 分子靶向治疗效果肯定 术后85%的患者最终会复发、转移, 5年生存率为50%-65% 谢谢！ 思考题 1胃十二指肠溃疡外科治疗适应证 2胃十二指肠溃疡的合并症 3胃溃疡和十二指肠溃疡的不同点 4胃癌的转移方式 5胃癌与胃溃疡的不同点 6胃癌根治术的标准 * 消化道间叶性肿瘤，少见，但种类繁多，形态复杂.以前由于医学发展的局限性，许多混杂有平滑肌纤维或神经束的上皮样肿瘤被误认为平滑肌瘤或神经源性肿瘤 1962年Stout报道了一组“胃的奇异型平滑肌瘤”，首先对胃的平滑肌瘤提出了疑问； 由于免疫组化、电镜及分子生物学的进步，1983年Mazur和Clark[3]通过对以往的消化道间叶肿瘤进行回顾性研究，发现这组肿瘤既无平滑肌分化又无神经源性分化的抗原表达和超微结构，而是一种非定向