肝癌与肝炎关系.pptVIP

一、肝癌的流行病学 肝癌的发病率: 南非60～100/100,000 亚洲3～5/100,000，最高达40/100,000 广西扶绥等为我国高发地区 其它流行病学特点： 男女发病：3～8：1 中青年发病率高，平均年龄43.7岁 ■据调查，我国约有超过1.2亿人为乙肝病毒携带者 ■根据对黑龙江、河北、河南及湖南四省10484人的调查发现为58％。据此推算，约有6亿～7亿人感染过乙型肝炎。 丙型肝炎 ■成人的急性病例的 50-70﹪會變成慢性感染。 利用第二代抗 C 型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢驗的全世界的一般成人的 发生率為 0.6 - 1.5% 。 ■在我国尚无确切的流行病学调查资料。但在输血后的肝炎中，丙型肝炎的发生率国外统计为90％以上，国内约为60％～80％。 肝癌的流行病学 （一）、地区分布 高发区：非洲撒哈拉南部和远东 地区，莫桑比克最高60～100/100,000 中等地区：中国、日本、东南亚 10-45/10万 低发地区：波兰、德国等 5-9/10万 少见地区：北美、加拿大 5？10万 我国肝癌地区分布特点： 1、 沿海内地; 东南和东北西北、华北和西南 2、广西扶绥、江苏启东、 浙江岱山、福建内安等 30/10万 肝癌的流行因素 一、病毒性肝炎感染 能引起肝癌的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)与丁型肝炎(HDV)3种据估计，我国每年急性病毒性肝炎发病约120万例；现有慢性肝炎病人约1200万例；每年因肝病死亡的约30万例，其中50%为原发性肝细胞癌，绝大多数与HBV和HCV有关。 （一）HBV感染 1、流行病学研究表明，HBV感染与肝癌密切相关。 肝癌发生率与HBV携带状态在地理分布上呈一致现象。 高发区HBsAg10%,低发区0.1~1.0% 我国肝癌病人中约90%有HBV背景,有资料证明，慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞肝癌的危险性为阴性人群的40倍。 ■如上海医科大学中山医院统计，其肝癌住院病人中，ＨＢｓＡｇ阳性率为69.1%(992例)，ＨＢｓＡｂ阳性率72.1%，乙肝标志物阳性率达90%以上。 　　■根据我国肝癌高发区既往调查资料证实：肝癌多，肝炎亦多，肝硬变也多。如江苏启东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬变的比例高达77．9(53／68)；有不同程度肝炎的竟高达94．1％(64／68)。该县自然人群乙肝病毒表面抗原阳性率24．87％，而外地人群阳性率只有10％左右。　　 ■扶绥县对肝大、肝炎、肝硬变者367例进行了随访和前瞻性调查研究，发现肝病组肝癌死亡率573．10／10万，对照组只占126．04／10万，而自然人群中仅占76．65／10万。另一组报告手术切除114例肝癌合并肝硬变的高达86．8％。 日本肝癌病人中ＨＢｓＡｇ阳性率26.9%，ＨＢｓＡｂ阳性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV阳性率(184/380)较HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在发病中更重要。 2、动物嗜肝DNA病毒感染与动物肝癌关系的研究以及分子生物学和癌基因的研究结果支持HBV与肝癌的关系。 土拨鼠、地松鼠、北京鸭分别感染土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鸭肝炎病毒，形成慢性过程且易形成HCC，与人类携带者发生的HCC相似。 3、病理学观察 病理学发现肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。后者与肝炎密切相关。近年来用地衣红染色等方法显示肝癌细胞中有HBsAg存在，另外也证实HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝细胞的DNA中，还建立了能产生HBsAg的人肝癌细胞株。以上事实说明乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。 4、我国原发性肝癌与HBV最为密切，其致癌机理目前尚未确定； ■HBV-DNA的部分基因可整合入肝细胞的基因中，其所含的增强子和启动子可激活肝细胞原癌基因而诱发肝细胞突变致癌，同时乙肝病毒产物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活细胞癌基因的作用而促使细胞转化。 Mabit等以HBV感染人肝癌细胞（Hepg2细胞）建立了病毒整合后HBV及肝特异性基因表达障碍的研究模型，证明癌组织内以整合型HBVDNA为主；而癌旁组织则以游离型HBVDNA为主，提示整合型HBVDNA可能在癌变过程中起重要作用。 ■HBV的X基因与癌变有关： HBxAg的反式激活作用：其在细胞内的高表达可能改变原癌基因的正常表达，最终导致细胞的转化 ■多阶段多因素模式：HBV-DNA整合入细胞DNA仅是一个开始