拉克替醇和婴儿双歧杆菌对便秘大鼠 AQP3及ICC的影响-内科学(消化内科)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者： 日期： 年 月 日 摘 摘 要 拉克替醇和婴儿双歧杆菌对便秘大鼠 AQP3 及 ICC 的影响 研究生 丁一芮 导 师 郑鹏远 教授 郑州大学第五临床学院 消化内科 河南 郑州 450052 摘 要 背景和目的： 便秘是临床上常见一种疾病，其发病率高，病因复杂，摄食、饮水过少或 摄入富含纤维素的食物较少，排便动力异常，应用阿片类药物等都会导致便秘 的发生。便秘会导致胃肠神经功能紊乱，也与心、脑血管疾病、肝性脑病等的 发作密切相关，对人们的生活造成了很大的影响。因此探讨便秘的发病机制及 其治疗机制具有重要意义。 研究表明，结肠内水的转运及肠道动力在便秘的发病机制中有重要作用。 AQPs 是一类位于细胞膜上的蛋白，它可以调节水在细胞的进出，而 AQP3 在结 肠水分代谢中发挥了重要作用。ICC 从本质上来说既非神经细胞又非平滑肌细 胞，它能启动节律性电活动，产生节律性慢波，因此被认为是胃肠活动的起搏 细胞，它可以通过调节平滑肌的收缩节律来调节肠道运动。但 AQP3 参与胃肠 道内水的转运及 ICC 调节肠道动力的机制尚未完全阐明。 关于便秘的治疗，临床上常采用膨胀性、渗透性或刺激性等药物，虽已取 得了很好的疗效，但也带来了一些副作用，如腹泻、药物依赖、肠道菌群失调 等。拉克替醇能够选择性的促进肠道内有益菌数量的增长，也可产生有机酸， 升高肠道内渗透压，缓解便秘。婴儿双歧杆菌能够在肠道内定植，且产生乳酸、 醋酸等有机酸，降低肠道内 Ph 值，促进肠道蠕动，防止便秘。虽然拉克替醇和 婴儿双岐杆菌都能改善便秘，但是其具体分子机制以及联合治疗便秘的效果尚 未明确。 I 因此，本研究采用洛哌丁胺建立标准化的大鼠便秘模型，并用拉克替醇及 婴儿双歧杆菌进行治疗，观察它们对大鼠便秘的治疗效果，并探讨它们治疗大 鼠便秘的作用机制及其对 AQP3、ICC 的影响，为临床上便秘的治疗提供理论依 据。 材料与方法： SD 大鼠 30 只，随机选取 6 只为对照组，其余大鼠连续 5 天 给予洛哌丁胺 (4mg/kg.d)灌胃建立便秘模型后随机分为模型组、拉克替醇组、婴儿双歧杆菌组、 联合组。对照组及模型组予以生理盐水1ml灌胃，拉克替醇组、婴儿双歧杆菌组、 联合组分别给予10g/kg的拉克替醇1ml、1×1010cfu/ml的婴儿双歧杆菌1ml、拉克 替醇10g/kg +1×1010cfu/ml的婴儿双歧杆菌1ml灌胃，连续治疗7天。监测大鼠摄食 量、摄水量及体重变化情况。检测各组大鼠粪便含水量及小肠推进率。留取各 组大鼠血清、结肠组织。Elisa法测定各组大鼠血清中SP、VIP含量的变化。Real Time-PCR检测结肠PKA、NK-1 mRNA的表达情况；Western blot、Real Time-PCR 检测结肠AQP3、ICC蛋白和mRNA表达量的变化。 结果： 1. 造模前，各组大鼠的体重无统计学差异（p0.05）。造模第 5 天，对照组大 鼠体重明显增加，余便秘模型组大鼠的体重增加不明显，且差异有统计学意 义（p0.05）。便秘模型组大鼠粪便呈颗粒状，粪便含水率与对照组相比明 显下降（p0.05），提示成功建立大鼠便秘模型。治疗 7 天后，各治疗组粪 便含水率与模型组相比均升高（P0.05），但与对照组相比，差异无统计学 意义（p0.05）。各组大鼠在治疗结束后行小肠推进率的测定，结果表明： 与对照组相比，模型组小肠推进率明显降低（P0.05）；与模型组相比，各 治疗组小肠推进率增高（P0.05），但与对照组相比，差异无统计学意义 （P0.05）。 2. 与对照组相比，模型组大鼠血清中 SP、VIP 表达量降低（P0.05）；与模型 组相比，婴儿双歧杆菌组血清 SP、VIP 表达量增高（P0.05），拉克替醇组、 联合