拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者YMDD变异分析内科学(传染病)专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 6 参考文献27 附 1 简历31 附 2 致谢 33 综述34 参考文献39 英文缩略词表 英文缩写 HBV 英文全称 Hepatitis B virus 中文全称 乙型肝炎病毒 HCV hepatitis C virus 丙型肝炎病毒 HCC Hepatocellular carcinoma 肝细胞癌 DNA Deoxynucleic acid 脱氧核糖核酸 ALT alanine aminotransferase 谷丙转氨酶 AST aspartate aminotransferase 谷草转氨酶 HBsAg hepatitis B surface antigen 乙型肝炎表面抗原 HBeAg hepatitis B e antigen 乙肝病毒 e 抗原 PEG Price earnings growth ratio 聚乙二醇 IFN-α interferon-alpha 干扰素-α LAM lamivudine 拉米夫定 ADV adefovir 阿德福韦酯 NA nucleoside analogues 核酸类似物 ETV Entecavir 恩替卡韦 LDT telbivudine 替比夫定 TDF tenofovir 替诺福韦 CPK creatine phosphokinase 肌酸激酶 rpm Rotate per minute 每分钟转数 ELISA Enzyme-Linked Immunosorbent Assay 酶联免疫吸附试验 PCR Polymerase chain reaction 多聚酶链反应 中文摘要 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者 YMDD 变异分析 研究生 方立庆 导 师 李 旭 教授 目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒学反弹患者乙型肝炎病毒 YMDD 变异情况。探讨乙肝病毒 YMDD 变异与肝脏功能损伤程度、血清 HBV DNA 的关 系。 方法 选取 402 例来自本院感染科门诊和病房的服用拉米夫后出现 HBV DNA 反弹 的慢性乙型肝炎患者血清样品，所有患者皆经 HBV DNA 荧光定量和肝功能检测 确认。应用 PCR 荧光法定性检测 YMDD 变异情况。并研究其与肝脏功能损伤程 度及血清 HBV DNA 之间的关系。 结果 402 例患者有 309 例检测出 YMDD 变异（76.87％），其中 120 例为 YVDD 变异，74 例为 YIDD 变异，115 例为 YVDD+YIDD 联合变异；309 例 YMDD 变异 患者中同时检测出变异株与野生株占 69.26%（214/309），仅检测出变异株占 30.74% (95/309)。另外，93 例为 YMDD 野生型阳性。发生 YIDD、YVDD 联合变异患者 其血清 HBV DNA 含量显著高于单一发生 YIDD 或 YVDD 变异的患者(P=0.03 、 P=0.00)，发生 YMDD 联合突变的乙肝患者其肝脏功能损伤的程度明显较单一发生 YIDD 或 YVDD 变异者严重(P=0.01、P=0.03)。93 例野生株阳性患者与变异株比较 患者其肝脏功能损伤的程度及血清 HBV DNA 水平无明显差异（P=0.33、P=0.19）。 结论 多数拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出 现病毒学反弹患者体 内可以检测出 YMDD 变异株，且以变异株与野生株共存为主；拉米夫定治疗发生 YIDD、YVDD 混合突变的患者其血清 HBV DNA 含量显著高于单一发生 YIDD 或 YVDD 变异的 患者；发生 YMDD 共生变异的乙肝患者其肝功能损伤的程度明显重于单一发生 YIDD 或 YVDD 变异的患者。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒学反弹患者中 野生株阳性患者与变异株比较患者其肝脏功能损伤的程度及血清 HBV DNA 水平 无明显差异。 关键词 肝炎病毒 乙型 YMDD 拉米夫定 中图分类号 R512.62 文献标识码 A Abstract Analysis of HBV YMDD mutation in CHB patients with virologic breakthrough after lamivudine treatment Postgraduate FANG Li-qing Graduate adviser Prof. Li Xu Abstract Objective To investigate the types of YMDD mutation in CHB patients with virological breakthrough after lamivudine treatment. To study the re