NEN的诊断要点与难点.ppt

我将从以下四个方面进展汇报 * * * J26264 男，56岁，体检发现胰腺占位，肿物直径1.5cm。 * * * * * * * 我将从以下四个方面进展汇报 * * 小活检组织明显受挤压，影响准确诊断 SCLC的免疫组织化学 90%病例表达TTF1 弱表达CgA和Syn CD56是最不特异但最敏感的NE标记物，大约25%SCLC的CgA和Syn均阴性，CD56仍可阳性 10%SCLC病例的上述三种NE标记物均阴性，尤其小活检和细胞学标本，如形态学符合SCLC，仍可以做出该诊断 TTF1 AE1/AE3 CD56 TTF1阳性反应不能区分肺或肺外SCLC，20%-80%肺外部位（包括前列腺、膀胱、子宫颈和胃肠道）SCLC可以表达TTF1 如果缺乏SCLC确定的免疫组织化学标记物时，必须排除恶性淋巴瘤、基底样鳞状细胞癌和其他小圆细胞肿瘤 TTF1在SCLC的表达无器官特异性 LCNEC的病理学特征 神经内分泌分化的形态特征 细胞学特点：非小细胞性 大量核分裂象 (超过11个 /10HPF) 坏死常见 至少有一个神经内分泌标记是阳性 LCNEC LCNEC的免疫组织化学 按2015年WHO分类：至少有一种NE标记物（CgA, Syn, CD56）阳性 大多数（70%）LCNEC同时表达CgA和Syn 50%LCNEC表达TTF1 肺外LCNEC（包括膀胱和前列腺）也可表达TTF1 Syn 肺支气管各型NEN形态标准 Rekhtman N. Arch Pathol Lab Med. 2010; 134: 1628-1638. 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生（DIPNECH） 病灶呈小簇或单层分布于支气管粘膜层 部分可浸润固有层形成小结节( ≤ 5mm) 边缘规则、清晰，没有明显间质反应 弥漫强表达神经内分泌标记 DIPNECH DIPNECH中NE细胞呈线性增生 CgA DIPNECH中NE细胞呈小结节状增生 微小类癌（最大直径＜5mm） 内容概要 肺支气管NEN概况 NEN主要病理学特征 NEN病理诊断存在的问题 * 复合性（combined）神经内分泌癌 复合性SCLC和LCC在组织学上定义为在SCLC中至少出现10%大细胞（具备NSCLC特性形态学）成分的混合，称复合性SCC。 SCLC可以伴有鳞癌、腺癌、梭形细胞癌或巨细胞癌等。只要出现明确的鳞癌、腺癌成分，无论比例多少，都诊断复合性SCLC/鳞癌… William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 复合性小细胞癌 William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 复合性小细胞癌 SCLC化疗后增殖活性下降 SCLC治疗后见少量异型大细胞 Ki-67小于10%增殖率 TTF1在胃肠胰NET中不表达，而大多数肠道NET表达CDX2 TTF1和CDX2能用于帮助确定原发部位不明转移性、分化好的NET起源部位 50%以上肺类癌（TC和AC）表达ER，需注意与转移性乳腺癌鉴别，尤其分化好的乳腺导管癌可以具有类癌样形态学 转移性NEN来源的鉴别 2015年WHO分类中没有要求应用KI67(MIB1)分类NEN，但最近一些研究在小标本和细胞学用这一标记物辅助诊断 KI67增殖指数： TC ≤2% AC 3-20%，通常≤10% SCLC和LCNEC 20%（SCLC常60-100%，如 25%可排除SCLC之诊断） 如组织明显受挤压，评价Ki67增殖指数没有价值 Ki67指数在BP-NEN诊断中的价值 BP-NEN的治疗（TC和AC） 类癌对化疗和放疗不敏感，主要采取手术治疗 类癌中没有发现EGFR突变，故对酪氨酸激酶抑制剂无明确疗效 针对血管生成（如VEGF、PDGF和mTOR）药物（如贝伐珠单抗、舒尼替尼和依维莫斯）的初步临床试验结果显示对类癌有效 BP-NEN的治疗（SCLC和LCNEC） SCLC对化疗和放疗敏感，患者大多为晚期，仅10%为临床Ⅰ期。因此，除少数早期患者可行手术治疗外，绝大多数患者行化疗和（或）放疗 LCNEC的治疗主要参照SCLC的治疗方案 NET诊断困惑 总有些难以明确的情况 分化差NEN如何区分：小细胞?大细胞? 有时难以区别AC 或SCLC/LCNEC 检测技术及形态改变常存在陷阱 William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 究竟是小细胞癌 or 大细胞神经内分泌癌 肺肿瘤 NE形态学 NE免疫表型 NE免疫表型 NEN NSCLC NE分化 其它类型肿瘤