肿瘤免疫治疗讲座演示文稿.ppt

The Journal of Clinical InvestigationVolume 118 Number 6 June 2008 肺癌的“鸡尾酒疗法” Nivo， Figure 1 | Mutations in Lama4 and Alg8 form top predicted d42m1-T3 epitopes. a, Growth of d42m1-T3 or F244 tumours in five-mouse cohorts treated with anti-PD-1 (closed circles), anti-CTLA-4 (open circles), anti-PD-1+ anti-CTLA-4 (open triangle) or control mAb (closed triangle). A506T mutation in (alpha-1,3-glucosyltransferase)(Alg8) and a G1254V mutation in laminin alpha subunit 4 (Lama4) * Matthew M. Gubin, et al. Nature, 26 November 2014 4. 肺癌T细胞治疗的探索 * 自体TIL中肿瘤抗原特异性T细胞治疗 * 基因工程T细胞治疗的探索 * NATURE VOLUME 12 | APRIL 2012 肺癌细胞表面表达的特异性抗原：Muc-1？NY-ESO-1?MAGE-A3？ *  总 结1. 免疫检查点抑制剂将改变肺癌治疗模式2. 高效个体化肺癌疫苗前景广阔3. 肺癌细胞治疗任重道远 * * 谢 谢！ * 无疾病区间，无病生存期 * * 多发性骨髓瘤，stimuvax的治疗出现脑炎，2011年3月宣布暂停入组。2011年7月重新开始招募患者，进入START研究和INSPITE研究。另外，2011年这一双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究将纳入约420名来自中国内地、中国台湾地区和中国香港特别行政区以及韩国、新加坡的患者。这些患者均患有不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌，且病情稳定，或是经过早期放化疗后病情有一定的缓解。该研究将对接受Stimuvax治疗患者的疾病无进展生存期、生活质量和安全性进行评价。 * * * 2015. FDA 批准ICI作为晚期肺癌二线治疗药物。 KEYNOTE-021G队列： 卡铂/培美曲塞±Pembrolizumab一线治疗晚期NSCLC的随机对照II期研究 Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA46 KEYNOTE-021 G队列 Pembrolizumab 200mg Q3w 2年 + 卡铂 AUC 5mg/ml/min +培美曲塞 500mg/m2 Q3W 4周期 卡铂 AUC 5mg/ml/min +培美曲塞 500mg/m2 Q3W 4周期 主要纳入标准 未经治疗的IIIB或IV期非鳞NSCLC EGFR敏感突变和ALK融合阴性 可供PD-L1检测的标本 ECOG评分0-1 无未经治疗的脑转移 无间质性肺病或肺炎需要系统性类固醇治疗 R 1:1 N=123 Pembrolizumab 200mg Q3w 2年 PD 研究终点 主要研究终点：ORR（RECIST v1.1，设盲， 独立中央评审） 关键次要研究终点： PFS 其它次要研究终点：OS，安全性，PD-L1表达与治疗活性 PD=疾病进展 a. 随机分层因素 ： PD-L1 TPS1% vs ≥1% b. 允许培美曲塞500mg/m2 Q3W维持治疗 Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA46 客观反应率RECIST v1.1 盲目，独立的中央审查 Pembro+化疗 有反应患者 N=33 单纯化疗有反应患者 N=18 TTR，中位时间（范围） 1.5 (1.2-12.3) 2.7 (1.1-4.7) DOR，中位时间（范围） NR (1.4+-13.0+) NR (1.4+-15.2+) 持续反应患者a，n（%） 29(88) 14(78) Pembro +化疗 单纯 化疗 ?26% P=0.0016 ORR(95%CI) DOR=持续反应；TTR=反应时间 a, 存活且没有疾病进展 数据截止日期：2016/8/8 Barlesiet al, et al. ESMO 2016 LBA46 PFS 数据截止：2016