硫化氢可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠的心肌纤维化-临床医学(内科学)专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 硫化氢可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠的 心肌纤维化 论文作者签名: 指导教师签名: 论文 评阅人 1： 陈临溪，教授，硕导，南华大学 评阅人 2： 苏华，副教授，南华大学附属第一医院 答辩委员会主席： 唐朝克，教授，博导，南华大学 委员 1： 曾高峰，教授，硕导，南华大学附属第二医院 委员 2： 谭小进，教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 3： 卿国忠，教授，硕导，南华大学附属第一医院 委员 4： 王刚，副主任医师，南华大学附属第二医院 答辩日期： 2015 年 05 月 18 日 万方数据 万方数据 南华大学学位论文原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成 果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。 与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到 本声明的法律结果由本人承担。 作者签名： 年 月 日 南华大学学位论文版权使用授权书 本学位论文是本人在南华大学攻读 （博/硕）士学位期间在导师指导下完成的 学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得以其它单位的名义 发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文， 允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、 缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。同 意学校将论文加入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕士学位 论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学 位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于 涉密的学位论文，解密后适用该授权。 作者签名： 导师签名： 年 月 日 年 月 日 本工作承蒙 国家自然科学基金（No. 湖南省自然科学基金（11JJ2046） 资助 硫化氢可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠心肌纤维化 研究生：罗健 导师：杨军 教授 摘 要 研究背景及目的 有研究表明，内质网 ( Endoplasmic reticulum, ER ) 应激可以通过多种途 径诱导细胞凋亡，从而参与糖尿病 ( Diabetes mellitus, DM ) 心肌纤维化， 因 此，ER 应激可能与糖尿病心肌病 ( Diabetic cardiomyopathy, DC ) 发生发展 过程有关，最终影响心脏功能。然而，目前没有特殊的药物来预防和治疗 DC。 硫化氢 ( Hydrogen sulfide, H2S ) 是第 3 种气体信号分子，有多种生理和生物 学作用，其中包括抗 ER 应激。之前有研究证明，H2S 可以抑制 DM 大鼠心 肌纤维化。但是，H2S 抑制心肌纤维化的机制尚不明确。本研究旨在建立 DM 模型，探讨 ER 应激是否参与 DM 心肌纤维化，而 H2S 是否可通过下调 ER 应激，减少心肌细胞凋亡，从而改善 DM 大鼠心脏重构。 方法 成年雄性 SD ( Sprague-Dawley, SD ) 大鼠，随机分为 5 组：对照组 ( Control )；DM 模型组 ( STZ )；低浓度保护组 ( C1 )；高浓度保护组 ( C2 )； H2S 对 照 组 ( H2S ) 。 然 后 对 STZ 组、 C1 组和 C2 组 大 鼠 腹 腔 注 射 ( Intraperitoneal injection, ip ) 链脲佐菌素 ( Streptozotocin, STZ ) ( 40 mg/kg ) 建立 DM 模型。STZ 注射后的 72 h，尾静脉采血测空腹血糖，高于 16.7 mmol/L， 认为 DM 模型成功建立。对 C1 组 ( 30 μmol/kg )、C2 组 ( 100 μmol/kg ) 和 H2S 组 ( 100 μmol/kg ) 使用相应浓度硫氢化钠 ( Sodium hydrosulfide, I NaHS ) 溶液腹腔注射作为 H2S 供体。实验 8 周后取大鼠心脏组织，用免疫 组化染色法检测 I、III 型胶原纤维；马森 ( Masson ) 染色检测心肌胶原纤 维；碱水解法检测羟脯氨酸表达水平；用苏木精伊红 ( Hematoxylin-eosin, HE ) 染色观察心肌病理变化；Western blotting 法检测各组心肌组织 ER 应 激相关蛋白糖调节蛋白 78 ( Glucose regulated protein 78, GRP7