老年2型糖尿病患者的胱抑素C与轻度认知损害的相关性分析-老年医学专业论文.docx

老年 老年 2 型糖尿病患者的胱抑素 C 与轻度认知损害的相关性研究 第二军医大学博士学位论文 第二军医大学博士学位论文 - - PAGE 11 - - - PAGE 10 - 摘 要 研究背景 2 型糖尿病和认知功能损害都是老年人易患疾病，其患病人数迅速增加已成为全 球面临的严重问题。流行病学调查显示 2 型糖尿病增加轻度认知损害的发生，轻度认 知损害是介于正常衰老和痴呆的中间状态，通过早期筛查鉴别轻度认知损害人群，采 取干预措施可预防或延缓痴呆，但是目前尚无很好的筛查措施。 胱抑素 C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以通过调节动脉粥样硬化的发生发 展与糖尿病并发症密切相关，还可以通过影响 β 样淀粉蛋白、神经元的再生与变性、 细胞凋亡、氧化应激等机制，与神经变性性疾病相关。胱抑素 C 编码基因是 CST3， 大部分研究认为 CST3 B 是 AD 的风险等位基因，CST3 BB 基因型与系统分泌的胱抑 素 C 减少有关。已有的研究显示，外周血胱抑素 C 及 CST3 与认知功能损害的相互关 系尚未定论，部分认为胱抑素 C 对认知功能起保护作用，也有研究认为胱抑素 C 促 进认知损害发生，亦有研究认为胱抑素 C 与认知功能无关。综合所有的研究，目前 认为产生结果不一致的原因主要是由于处于认知损害的不同阶段，在早期即轻度认知 损害阶段胱抑素 C 的认知保护作用更明显。血清胱抑素 C 能通过免疫比浊法准确检 测，目前尚不清楚其浓度是否与系统胱抑素 C 相关，是否与老年 2 型糖尿病患者轻 度认知损害的发生有关。 研究对象为上海地区部队干休所的离退休老干部，由于干休所具有完善的医疗保 健体系，完整的临床资料以及严密的组织管理形式，使得流行病学调查工作易于实施， 不仅可以确保流行病学调查工作高质量完成，而且可以获得更加真实可靠的数据。 本研究采用分子流行病学的方法，研究与认知功能损害有关的血清蛋白以及遗传 基因对老年 2 型糖尿病患者发生轻度认知损害的关系，对解释老年 2 型糖尿病合并轻 度认知损害的发生机理、制定相应的防预措施具有一定的意义。迄今，有关 CST3 多 态性与老年 2 型糖尿病患者发生轻度认知损害的关系，以及联合分析血清胱抑素 C 浓度和胱抑素基因多态性与老年 2 型糖尿病患者合并轻度认知损害关系的研究，国内 外均未见相关文献报道。 研究目的 从胱抑素 C 的血清蛋白水平以及基因多态性的角度系统研究其与老年 2 型糖尿 病患者发生轻度认知损害的关系；探讨发生 MCI 的相关危险因素；描述上海地区部 队干休所的汉族老年 2 型糖尿病患者的胱抑素 C 基因 AA/BB/AB 基因型和等位基因 频率的分布特点；研究不同胱抑素 C 基因型与血清胱抑素 C 水平的关系；研究血清 胱抑素 C 蛋白水平与老年 2 型糖尿病患者不同认知域的认知功能的关系。 对象与方法 一、研究对象 上海地区军队干休所的离退休老干部 156 人，均符合 1999 年 WHO 的 T2DM 诊 断标准，无低血糖及酮症酸中毒昏迷史、无其它内分泌系统疾病史、无风湿免疫病史、 无引起中枢神经损伤的其他病史、无影响认知功能测试的严重视听力障碍及肢体活动 障碍。参照美国精神病学会的《精神障碍诊断和统计手册》第四修订版(DSM-IV)以 及 2004 年 MCI 国际工作组提出的广义 MCI 诊断标准：①认知功能障碍，但未达到 痴呆的诊断标准；②认知功能衰退，患者和(或)知情人证实及客观检查证实存在认知 损伤；③日常生活能力保持正常，复杂的工具性生活能力正常或轻微损伤。分组为糖 尿病轻度认知损害组(T2DM-MCI)和糖尿病认知功能正常组(T2DM-NC)。 T2DM-MCI 组(79 人)：有认知功能减退的主诉或有知情人提供的显著的认知功能 减退的临床证据，症状持续≥6 个月；总体认知功能基本正常，简易智能状态检查表 (MMSE)总分在正常范围；蒙特利尔认知评估量表(MOCA)19-25 分；认知功能量表检 查至少有一个认知领域损伤，且均为轻度异常(即≤各分检验分界值 1.5SD)；日常生活 能力量表(ADL)26 分；全面衰退量表(GDS)为 2~3 级。 T2DM-NC 组(77 人)：所有认知功能检测项目均在正常范围；无社会适应能力受 损，ADL26 分；GDS 为 1 级。 二、研究方法 采用 MMSE 筛除痴呆患者，要求按照受教育程度分层均符合文盲(受教育时间1 年)≥20 分、小学(受教育时间 1~6 年)≥23 分、中学及以上(受教育时间≥7 年)≥27 分。 采用流调用抑郁自评量表(CES-D)筛除抑郁症状，要求均符合 CES-D≤15 分。采用焦 虑自评量表(SAS)排除焦虑症状，要求 SAS50 分。采用帕金森病筛查量表(SSPD)排