赖诺普利与鱼油复方制剂的试验研究-药剂学专业论文.docxVIP

摘要 摘 要 I I 赖诺普利与鱼油复方制剂的试验研究 摘 要 目前，心血管疾病的治疗和二级预防常常需要多种药物联合使用。 鱼油在心血管疾病治疗中具有明显的辅助疗效。临床用药实践表明，鱼 油与赖诺普利、洛伐他汀、阿替洛尔、阿司匹林、叶酸等药物合用在防 治多种心血管疾病中取得了积极的效果。联合用药虽有必要，但一次服 用多种药丸，用药不方便，患者的顺应性成为一个问题，开发使用方便 的复方剂型是一个解决方案。在研究中，我们将用于治疗心血管疾病的 复方制剂命名为 Lifepill。Lifepill 中含赖诺普利、洛伐他汀、阿替洛尔、 阿司匹林、叶酸和鱼油 6 种具有治疗活性的成分，其中鱼油为液体，剂 量大，且容易氧化变质，如何将众多固体活性成分与鱼油制备成一个稳 定、使用方便的复方剂型是本研究希望突破的技术难点。 作为固-液复方制剂的可行性研究，本实验中我们在 5 种固体活性成 分中，选择一种成分--赖诺普利（LIS）作为研究对象，构建含有 LIS 与 鱼油复方制剂的剂型方案，并考察方案对提高 LIS 与鱼油在复方制剂中 稳定性的作用。 为了避免或减少复方制剂中药物之间的相互作用，特别是液体成分 和固体成分的接触，我们采用了两种 LIS 和鱼油的隔离方案：A)以明胶、 阿拉伯胶为囊材，复凝聚法将鱼油制成微囊，将鱼油固态化，再与赖诺 II II 普利、适宜的辅料制备片剂；B)以聚乙烯醇为载体材料制备赖诺普利聚 乙烯醇微球（LIS-PVA-MS），使之能够稳定地分散在鱼油中，制备软胶囊。 前者因鱼油微囊体积过大，明显不适合；试验中着重对后者进行了考查。 方案 B 中的 LIS-PVA-MS 通过乳化-物理交联和喷雾干燥两种方法进 行了制备和比较，发现后者可行性更好，所以采取正交试验对 PVA 分子 量、PVA 浓度、LIS-PVA 投料比、雾化器转速 4 个因素进行了进一步优化。 按优化方案制备 3 批 LIS-PVA-MS，验证试验结果表明以该优化方案 制得的微球平均粒径为 17.29 um，跨度为 0.88，载药量为 31.4%，包封 率为 94.20 %，微球表面有孔。对微球进行体外溶出实验，微球中 LIS 在 30min 溶出 90 %以上。 初步的常温留样及 40℃、60℃加速试验稳定性试验表明：以样品外 观变化、样品中 LIS 百分含量为考查指标，以 PVA 为载体材料采用喷雾 干燥法将 LIS 制成的多孔 LIS-PVA-MS 和充氮气两项措施在一定程度上可 以提高含 LIS 与鱼油复合制剂（Lifepill）的稳定性。 结论：采用喷雾干燥法制备的 LIS-PVA-MS 可明显改善 LIS 在鱼油中的稳 定性，且微球中 LIS 溶出迅速；采用 RP-HPLC 所建立的含量测定方法简 单、方便、准确、可靠；复方制剂中充氮气和多孔 PVA-MS 两项措施在一 定程度对含 LIS 和鱼油的复方制剂具有保护作用。 关键词： 赖诺普利，鱼油，聚乙烯醇，喷雾干燥法，微球，充氮气 ABSTRACT ABSTRACT PAGE PAGE IV STUDY ON THE PREPARATION OF LIFEPILL CONTAINING LISINOPRIL AND FISH OIL ABSTRACT Drug therapy with multiple ingredients is widely accepted nowadays for treatment of cardiovascular diseases. However, for treatment of chronic conditions, taking multiple pills each time could be a daunting task especially for senior citizens. An integrated dosage form containing all the functioning ingredients may be a good solution. The well used cardiovascular drugs and supplements include lisinopril, lovastatin, atenolol, aspirin, folic acid and fish oil. While fish oil is an important supplement for maintaining cardiovascular conditions, incorporating liquid fish oil of large volume into a single formulation tog