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第八章 主要组织相容性复合体;一. 概述; * MHS广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面， 化学成分是脂蛋白或糖蛋白；;二. HLA复合体及其编码的产物;Ⅰ类基因区 包含A、B、C、E、F、G、H等位点,经典的３个基因位点:Ａ、Ｂ、Ｃ编码HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2微球蛋白基因编码产物，通过 共价键结合后，成为HLA-Ⅰ类抗原。;Ⅱ类基因区 包含HLA-DP、DQ、DR等亚区，每个亚 区中 又包含A和B两种功能基因位点。分别编码HLA-II类 分子的α、β链，二者以非共价键结合，共同组成 HLA-Ⅱ类抗原。; I类分子 II类分子;1) HLA-Ⅰ类分子 结构:α链、β2微球蛋白 肽结合区，Ig样区、 跨膜区和胞浆区 分布:所有的有核细胞膜表面 功能: *提呈内源性抗原肽。 *与辅助受体CD8结合， 对CTL的识别起限制 作用。 ;2）HLA-II类分子 结构: α链、β链 肽结合区，Ig样区、 跨膜区和胞浆区 分布: 抗原呈递细胞 活化的T细胞 功能: *提呈外源性抗原肽。 *与辅助受体CD4结 合,对Th细胞的识 别起限制作用。;;MHC限制性 T细胞能够识别; T细胞不能够识别;3）与免疫功能相关的基因及分子 *血清补体成分 *抗原加工提呈相关基因 如:HLA-DM 、TAP基因等 *炎症相关的分子 如:TNF、热休克蛋白等 ;三、HLA的多样性 由多基因性和多态性两方面构成。 1、多基因性 HLA基因复合体的多基因性表现在同一个体中其基因座位 在数量和结构上具有多样性（三类基因） ; ; HLA每一对等位基因均为共显 在杂合子状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相 应产物。由此大大的增加了人群中HLA表型的多态性。 HLA的高度多态性和多基因性共同决定了HLA遗传 背景的高度多样性，在无血缘关系的人群中，几乎没有 两个人HLA的基因型、表型完全相同。 ;3、连锁不平衡和单体型 连锁在一条染色体上的所有HLA基因组合构 成一个单体型。（HLA复合体是一紧密连锁的基因 群，同一染色体的HLA等位基因很少发生同源染色 体间的交换）。一个单元型在遗传过程中作为一个 完整的遗传单位由亲代传给子代。 ;HLA 家系遗传示意图; ;MHC与抗原肽分子的结合中起关键作用的是:抗原肽 的锚定残基与MHC分子形成特殊互补结构。 锚定残基： 抗原肽具有2个或 2个以上专门与MHC 肽结合槽结合的氨基 酸残基。;2、多种抗原肽能结合相同的MHC分子 ----无严格的特异性 能够与同一类MHC分子结合的不同抗原肽，其锚定的氨基酸残基多相同或相似---共同基序 （xY*xxxxxxV/L*） ;等位基因产物 共同基序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 I类分子A*0201 x L/M x x x x x x L/V B*2705 x R x x x x x x L/F ? II类分子DRB1*0405 I x x I x N x x E F x x L x S x x D Y x x E x T x x x V x x V x Q x x x x x x Y x V x x x  L ：亮氨酸 M ：甲硫氨酸 V： 颉氨酸 R ：精氨酸 F ：苯丙氨酸 ; 共同基序的存在表明抗原肽与MHC分子的结合