肿瘤免疫教学课件.ppt

* 肿瘤抗原单克隆抗体+杀伤因子 生物导弹 二、免疫导向疗法 常用的杀伤因子： 放射性核素 抗肿瘤药物 氨甲蝶呤 阿霉素 毒素 蓖麻毒素 白喉毒素 绿脓杆菌外毒素 Monoclonal antibodies that recognize tumor-specific antigens might be used in a variety of ways to help eliminate tumors 三、过继免疫疗法 将免疫效应细胞在体外诱导、激活、扩增后回输至肿瘤个体，发挥抗肿瘤效应 如：LAK, TIL, CD3AK, CTL LAK（lymphokine activated killer） 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的外周血单个核细胞 TIL（tumor infiltrating lymphocytes） 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活扩增 CD3AK（CD3 antibody activated killer） 抗CD3单抗辅以小剂量IL-2激活外周血单个核细胞 CTL 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆 细胞因子注入体内，调节、增强一种或多种免疫细胞的活性。 IL-2 ---- 促进NK、CTL增殖 IFN-γ---- 增强NK杀伤活性和多种细胞 MHC I 分子的表达 副作用大 四、细胞因子疗法 五、基因疗法 ---- 细胞因子、协同刺激分子等 目前常用的抗肿瘤目的基因 细胞因子基因 IL-2～12、IFN-γ、TNF-α、CSF等基因 肿瘤抗原基因 MAGE、CEA等基因 MHC基因 协同刺激分子基因 B7、CD54、LFA-3等基因 肿瘤自杀基因 TK、CD基因等 抑癌基因 RB基因、p53基因等 CAR-T治疗 CAR的分子结构 TSA, TAA 机体抗肿瘤免疫机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫治疗 【肿瘤免疫】本章复习要点 * 3-甲基胆蒽（3-methyl cholanthrene，MCA） * 猴空泡病毒40 * 胆蒽类胆蒽具有较强的致癌性，它的许多甲基及其他烷基衍生物也具有较强的致癌性。例如3-甲基胆蒽是极强的致癌物，可致小鼠皮肤、宫颈、肺癌等癌症 * 多发瘤病毒(Polioma)、 * * * * * * * * * * * 机体抗肿瘤免疫的机制 T细胞: αβT, γδT NK细胞 一、细胞免疫应答 Mφ DC 二、体液免疫应答 1. T细胞: CD8+T细胞（CTL） 肿瘤抗原 DC交叉递呈 1）CTL介导的肿瘤细胞杀伤是肿瘤免疫的重要机制 2）CD4+T细胞 产生大量细胞因子 促进CD8+T细胞活化 激活MΦ参与抗肿瘤作用 3）γδT细胞 多分布在全身各处上皮组织内 不受经典MHC分子限制 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 免疫监视功能的第一道防线 2. NK细胞: 杀伤多种类型肿瘤细胞，尤其是表达低水平MHC I分子、逃逸CTL杀伤的肿瘤细胞。 杀伤抑制性受体 杀伤活化性受体 3. Mφ: ① APC ② 释放溶酶体酶、氧反应中间产物、NO等 ③ ADCC ④ 分泌细胞因子 4. DC: ① APC------诱导特异性免疫应答 ② 直接抑制肿瘤生长 二、抗体 补体依赖的细胞毒作用 (CDC) ADCC 调理作用 Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane C5 b C6 C7 C8 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 MAC Opsonization 肿瘤免疫机制 CTL NK细胞 Macrophage 体液免疫 Kumar et al. Basic Pathology 6th ed. Figure 6-32 Tumor cell 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 一、肿瘤细胞相关的因素: 1. 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 抗原调变（antigenic modulation） 宿主对肿瘤 抗原的体液免疫应答可导致肿瘤细胞表面抗原的减少或丢失，使肿瘤细胞不易被宿主免疫系统识别，从而逃避免疫攻击