第6章 细胞因子.pptVIP

60页 引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，这些相互作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。 细胞因子（cytokine, CK）：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞 迄今已发现200多种人类细胞因子。 第一节 细胞因子的共同特点 ①多为小分子（8-30kDa）多肽 ②通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应 ③在较低浓度下即有生物学活性 ④以自分泌（T细胞产生的IL-2）、旁分泌（树突状细胞产生的IL-12）刺激邻近的T淋巴细胞分化、内分泌（TNF在高浓度时可通过血流作用于远处的靶细胞）形式发挥作用 ⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性 多效性：一种细胞因子作用于不同靶细胞，产生不同生物学效应 重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应 拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能 协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能 CK的产生、生物学作用、受体表达、相互调节等均具有网络性 众多细胞因子在体内形成十分复杂的细胞因子调节网络 第二节 细胞因子的分类 1、按产生细胞因子的细胞种类分类 淋巴因子----淋巴细胞 单核因子----单核/巨噬细胞 脂肪因子----脂肪细胞 其他细胞产生的CK----上皮细胞、血 管内皮细胞、成纤维细胞、 骨髓及胸腺基质细胞等 2、按细胞因子的主要功能分类 白细胞介素（interleukin,IL) 干扰素（interferon,IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 趋化因子（chemokine） 生长因子（growth factor,GF） 1.白细胞介素（interleukin,IL) 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子，迄今已发现IL-1-IL-35。 IL-2主要由CD4+和CD8+T产生 2.干扰素（interferon, IFN） 是最早发现的细胞因子 因具有干扰病毒感染和复制的作用而得名 干扰素的类型及其主要功能 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）:是一种能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子。 TNF-?：主要由单核巨噬细胞产生，亦称恶液质素 TNF-?：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT） 4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）：能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的生长因子。 目前发现的CSF有 ⑴ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） ⑵ 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） ⑶ 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） ⑷ 红细胞生成素（EPO） ⑸ 血小板生成素（TPO）等 5. 趋化因子(chemokine)： 是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族 主要功能是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生（抗原存在）部和吸引淋巴细胞归巢 6. 生长因子（growth factor, GF） 是一类可介导不同类型细胞生长和分化的CK的总称。包括表皮细胞生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等 一些CK未以生长因子命名，但有生长因子作用，如IL-2是T细胞GF，TNFα是成纤维细胞GF 有的GF对其他细胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T细胞和Mφ等多种免疫细胞的活化、增殖、分化和效应 第三节 细胞因子的生物学活性 （一）调节固有免疫应答：调节DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、NKT细胞、??T细胞、B-1细胞及嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等。 （二）调节适应性免疫应答：调控B细胞和?? T细胞（各种Th细胞）的发育、分化和效应功能的发挥。 （三）刺激造血 （四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞：肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）成员可直接杀伤靶细胞或诱导细胞凋亡。 （五）促进创伤的修复：①TGF-?刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织修复。②VEGF促进血管和淋巴管生成。③成