钙通道的阻滞药.pptVIP

【不良反应】 1.过度扩张血管： 2.心脏抑制： 【禁忌证】 钙通道阻滞药 颜面潮红，头痛，恶心，眩晕等; 体位性低血压； 硝苯地平：扩血管→反射性心率↑→诱发心绞痛 维拉帕米: 房室传导阻滞, 心动过缓, 负性肌力?加重心衰 ver及dil忌用于严重心衰、病窦综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓。低血压者忌用硝苯地平。 药物相互作用 血浆蛋白结合率高 提高地高辛的浓度 延长西咪替丁的半衰期 硝苯地平降低奎尼丁血药浓度 * 目前已知的作用于心血管系统离子通道的药物主要是作用于电压门控的钠通道、钙通道、钾通道和化学门控~ 的ATP敏感的钾通道。 * 门控离子通道分子结构基本清楚的有钠、钾和L型钙通道。门控离子通道蛋白是有多亚基构成的复合体 已克隆出L型通道由α1、α2、β、γ、δ五种亚单位构成。 现在认为，α1 亚单位构成离子选择性通道和电位敏感部位，而且是各种药物的结合点，即受位。 * P区：执行孔的过滤器的功能 * 二）钙通道 6种亚型：L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是心肌细胞兴奋时外钙内流的主要途径。由于二氢吡啶类主要作用于该通道，称DHPs敏感性钙通道。是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩 的关键环节，又称DHPs敏 感的钙通道. * 根据化学结构的特点分为abcd * 离子通道的门控特征： 激活门 失活门 * * 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极 和4相缓慢除极都是Ca 2+内流所引起 * (四) 改善组织血流的作用 Ca2+-Mg –ATP酶是红细胞主要的排除途径，在耗能的同时将钙泵出胞外。线粒体膜也富含Ca2+-Mg –ATP酶，将部分钙储存。，能量代谢障碍，钙泵活动降低，细胞内Ca2+-增加，超量的Ca2+-是ATP合成减少，分解增加，二者形成恶性循环。 * 对各型均有不同程度疗效。 ①变异型:休息时发作,冠脉痉挛,硝苯地平最佳 ②稳定型:劳累时发作，血液供不应求。dil及ver →↓频率、肌力→心率、收缩力↓→耗氧量↓,舒张血管→冠脉流量↑ ③不稳定型:较严重，昼夜发作， dil及ver较好，nif（单用使心肌缺血↑）宜与β受体阻断剂合用． * 第二十一章 离子通道概论及 钙通道阻滞药 第一节 离子通道概念 离子通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca2+通过 特性：通透性；选择性；门控性 离子通道分类 按激活方式分为： 电压门控 ~ ：膜电压变化激活 开、关与膜电位、电位变化的时间有关 按通过的离子命名 化学门控 ~ ：递质 + 结合位点 开启 按递质或受体命名 根据离子选择性不同分为： 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道 钠通道 存在心房肌、心室肌、希浦系统 产生INa,-70mv激活,产生动作电位 钙通道 电压门控钙通道 6种亚型：L、 N、 T、 P、 Q、 R 型。心血管系统主要是 L 和 T 型，以L型最重要，是影响心脏兴奋收缩耦联及血管收缩 的关键环节，又称DHPs敏 感的钙通道. 受体调控性钙通道 存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。 钾通道 多样性 1. Ito（transient outward K channel, KA) 瞬时外向~ Ito1（非钙依赖）和Ito2（钙依赖）,参与复极1相， 2. Ik (delayed rectifier K channel, Kv) 延迟整流 ~ Iks（slowly activating component) 慢激活整流 ~ 参与复极2相 Ikr（rapidly activating component) 快激活整流 ~, 参与复极3相 Ikur(ultrarapidly avtivating component) 超快速延迟整流钾电流, 参与心房复极 广泛存在于骨骼肌、神经、心脏、气管、血管、胃肠道等，在调节细胞的膜电位和兴奋性及平滑肌舒缩活性中起重要的作用 氯离子通道 在调节细胞体积、维持细胞内环境稳定中起重要作用 离子通道的生理功能 决定细胞的兴奋性、不应期和传导性 介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联 调节血管平滑肌的舒缩活动 参与细胞跨膜信号传导过程 维持细胞正常形态和功能完整性 离子通道的分子结构及门控机制 供价键连接 非供价键连接 四个