瓜环与含咪唑基客体分子准轮烷超分子组装及生物活性研究.docVIP

www.yitabiao-net论文发表专家 瓜环[6]与含咪呼基客体分子准轮烷超分子组装及生物活性研究 【摘要】：瓜环(cucurbit[n]uril, n=4?⑵,又称葫芦月尿，是超分子化学中继环糊精(cyclodextrin)、冠醍(crownether)及杯芳桂((calixarene)之后发展起来的一类新型高度对称的桶状大环分子。瓜环CB[6]无可争议是瓜环家族的代表，它是由六个甘腺组成的大环分子，具有疏水的内部空腔及由环绕的按基氧原了组成的端口。结构上的特征使得瓜环区别于其它的超分子主体分子，并使得它能够通过疏水作用、氢键、离子■偶极等键合作用键合多种有机阳离子，通过与金属配位形成金属配合物。随着超分子化学的兴起，瓜环化学在近年来已成为超分子科学中的一朵奇葩，在超分子催化、超分子组装、分子识别、离子通道、超分子生物学、纳米科学、超分子药物学等领域展现出广泛而诱人的应用前景。业已发表了许多有关瓜环识别脂肪胺、末端毗噪基取代的脂肪胺、瓜环与这些分子作用，形成准轮烷、轮烷、准聚轮烷、聚轮烷、分子机器、分子项链等等超分子组装体的研究，但有瓜环识别咪呼类的客体分子仍未见报道。本文主耍以瓜环CB[6]为主体分子,以末端咪瞠取代脂肪烷姪为客体分子作为研究对象展开。在水溶液中进行分子组装制备了系列新型准轮烷分子，对它们的结构进行了表征，并研究了它们的生物活性。木文的研究内容主要如下：1?本文合成了一系列的含咪噪基的客体分子，包括1, 3—二咪呼基丙烷(BIMP3)、1,4—二咪哇基丁烷(BIMB)、1, 5—二咪呼基戊烷(BIMP5)、1, 6—二咪呼基己烷(BIMH)、N, N，—二件屮基咪哇基)一1, 6—己 二胺(BMIMHA)o用元素分析、核磁共振、质谱等对其结构进行了表 征。2.在水溶液中，通过客体分子与瓜环CB⑹反应制备了一系列 新型准轮烷分子，包括：CB[6]/BIMP3、CB[6]/BIMB、CB[6] / BIMP5、CB[6]/BIMH、CB[6] / BMIMHAo 用元素分析、核磁共振、 电喷雾质谱、X—单晶衍射等手段进行了表征。为进一步组装如分子 项链、金属配位聚轮烷等更为高级新奇的超分子聚集体打下极好的基 础。并用核磁共振研究了它们溶液中的状态。探讨了瓜环对咪哇基客 体分子化学位移的影响，科学合理地给出了相应的位移数据。3.制 备了不同无机酸盐的CB⑹/ BIMH准轮烷分子，用X—单晶衍射的 手段探讨了该准轮烷分子的自组装及不同的无机酸阴离子对准轮烷 分子组装的影响。发现了由非共价兀…兀作用连接的准聚轮烷。用电 喷雾质谱证明了该类型准轮烷分子在溶液中及气相中能以双电荷离 子及单电荷离子稳定存在。透射电子显微镜形貌分析发现，该结构形 成了具有纳米结构的直径为25—40nm的纳米管和纳米线。4.对准 轮烷分子CB[6] / BIMH的生物活性通过硅胶电泳分析进行了研究。 发现在生理条件下，该准轮烷分子可以高效地断裂超螺旋双链DNA 分子。通过荧光光谱、DNA热变性、晶体结构、高分辨质谱结构分 析、分子模拟以及模型底物BDNPP水解等实验，探讨了 DNA断裂 模式，表明其断裂属于水解切割机理。在这个机理中，主体瓜环CB[6] 与客体分子BIMH共同协作使得DNA切割得以进行，质子化的咪醴 基团通过氢键静电作用与DNA的磷酸负阴离子结合，而后瓜环充当 路易斯碱的角色通过氢键作用活化水分子，使其亲核性变强去进攻 论文发表专家 DNA的磷原子使DNA得以断裂。这是首例应用超分子组装原理，将 两个没有生物活性的小分子进行组装，并获得的水解型核酸切割试 剂。需要指出，这同时也是一种极具生物医学应用前景的、不含金属 离子的水解型核酸切割试剂。【关键词】：瓜环准轮烷超分子化学自组 装核酸切割试剂切割机理 【学位授予单位】：山西大学 【学位级别】：博士 【学位授予年份】：2007 【分类号】:0641.3;0626.23 【目录】:摘耍10-12英文摘耍12-15第一章综述及研究设想15-641.1 引言15-161.2瓜环家族成员的合成、结构及性质16-241.2」合成 16-201.2.2结构及性质201.2.3改性瓜环的合成20-241.3瓜环分子识 别24-321.3.1金属离子24-261.3.2有机胺离子26-301.3.3其它客体分 子30-321.4超分子组装研究32-401.4.1准轮烷及轮烷32-341.4.2准聚 轮烷及聚轮烷34-361.4.3分子项链36-371.4.4分子机器37-391.4.5瓜 环在新型准轮烷形成上的发展39-401.4.6超级准轮烷401.5瓜环的生 理化学及药理学40-431.5.1准轮烷分子与DNA的三元络合物 40-411.5.2