分子机器跟其在纳米生物医学领域的研究探究进展资料精.pdfVIP

分子机器及其在纳米生物医学领域的研究进展 北京大学生物医学工程专业 张睿霦 分子机器也称分子马达(molecular motor)，由生物大分子构成，是能将化学能转化 为机械能的纳米系统。分子马达大体可分为六类：细胞骨架蛋白、聚合体、G 蛋白、旋 转的马达、环状蛋白以及核苷酸马达。天然的分子马达在生物体内的胞质运输、DNA 复制、细胞分裂、肌肉收缩等生命活动起着重要作用。通过对分子马达的深入研究，人 们对细胞内部的认识已经从静态环境转变到有分子机器运输物质的动态环境中。 1 旋转式分子马达 旋转式分子马达工作时，类似于定子和转子之间的旋转运动。ATP 酶是一种生物体 中普遍存在的酶。它由两部分组成：一部分结合在线粒体膜上，由a 亚基、b 亚基及c 亚基构成，嵌在双分子膜中。a b 在一起被认为是马达的“定子”，而c 被看作是马达 的“转子”。另一部分在膜外，由3 对 a、β亚基相间组成类似橘子瓣的“定子”和一 个由γ、ε亚基组成的“转子”构成。还有一个连在b 亚基上的δ亚基。 1.1 F-ATP 酶分子马达 F-ATP 酶的a 、b 和c 亚基构成质子流经膜的通道。当质子流经F 时产生力矩， 从而推动了F -ATP 酶的g 亚基的旋转。g 亚基的顺时针与逆时针旋转分别于ATP 的合 和水解相关联。F -ATP 酶直径小于12mm，能产生大于100pn 的力，无载荷时转速可达 17r ／s 。 1.2 鞭毛分子马达 鞭毛是细菌的运动器官，是由以数个 μm 大小的菌体产生(根据细菌的各类，可产 生数个鞭毛) 。鞭毛是呈螺旋形的细长纤维，其长度大体上从数 μm 到 10 μm 之间， 直径20mm 左右，转速可高达 15000r ／min 。这是具有与电机各部件功能相应结构的蛋 白质分子本身构建完成的超分子机械。鞭毛马达由10 种蛋白质组成，掩含在膜内，由 各个部件的蛋白质承担，使马达旋转。鞭毛与电动机不同点在于：鞭毛马达不通过电流 产生磁场而运动，而是使用ATP 的分解导致分子形状的变化(它们包含了精巧的分子棘 轮结构) ，从而驱动蛋白质运动。同时因鞭毛马达是将每个原子作为零件而设计的，可 产生数10nm 的推进距离，且在结构上可以实现方向的变换。 2 细胞骨架蛋白 细胞骨架蛋白包括肌球蛋白、动力蛋白、和驱动蛋白，它们的能量来源都是ATP ， 以线性的运动形式行使细胞器运输等功能。肌肉的肌球蛋白马达和常规的驱动蛋白马达 是迄今为止研究得最多且最具有代表性的两个系统，它们的大小尺度都是几十纳米(nm) 量级。近来，利用高分辨率电子显微镜观察到这两种蛋白马达的头部的结合区，发现它 们大小虽不相同，肌球蛋白是驱动蛋白的3 倍，但包含着十分相似的蛋白质折叠结构， 甚至连在功能催化活性部位的残基都是同源的。这本该意味着它们的功能也应是相似 的，然而在ATP 作用下一个肌球蛋白马达沿着肌动蛋白丝作跳跃式的运动，马达与轨 道之间的结合只是瞬时的，只有大量肌球蛋白马达在一起才有可能作连续性运动，而单 个动蛋白马达却可以使负载沿着微管运行相当长的距离而不“脱轨”，作前进式运动。 这种在结构上相似而在功能上存在巨大差异的问题一直令人十分困惑。这实际上是涉及 如何统一认识众多种类的分子马达在结构与功能上所显示出来的多样性。 2.1 肌球蛋白 对肌肉的肌球蛋白（见下图）研究始于 1864 年，肌球蛋白是长形不对称“Y ”形 分子，长约160nm。肌球蛋白含有两条完全相同的长肽链和两对短肽链，组成两个球状 头部和一个长杆状尾部。肌球蛋白分子量约460kD ，长肽链的分子量约240kD ，称为重 链；短链则称为轻链。肌球蛋白作为细胞骨架的分子马达，是一种多功能蛋白质，其主 要功能是为肌肉收缩提供力